153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
3 sei, vagy R5' és R6' a nitrogénatommal együtt egy adott esetben a 4 helyzetben hidroxi-csoporttal behelyettesített piperidin- vagy egy adott esetben a második nitrogénatomon 1—4 szénatomos alMlcsoporttal vagy egy 2-hidroxi-étilcsqporttal behelyettesített piperazin^maradékot alkotnak — és savaddíciós sóik azonban előállíthatók a következő, ugyancsak a találmány egy résziét alkotó eljánással: Egy II általános képletű vegyületet alkalikus kondenzálószer, előnyösen nátriumamid vagy nátriumhidroxid jelenlétében közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy aromás szénbidrogéniben egy adott esetben egy vagy több metilosoporttal behelyettesített l-klór-3^bróm-propánnal vagy l-hrám^S-jód-propánnal reagáltatunk, és az így kapott V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Hal' klór- vagy brómatomqt jelent — egy VI képletű vegyülettel — ebiben a képletben R5' és R 6 ' jelentése azonos a fent megadottal — kondenzáljuk, ugyancsak célszerűen egy alkalikus kondenzálószer és egy közömbös szerves oldószer jelenlétében, például egy alkálifémkarbonátnak egy aromás szénhidrogénnel alkotott szuszpenziójában. Az így kapott la általános képletű vegyületeket ezután adott esetiben önmagában ismert módon átalakítjuk savaddíciós,sóikká." A találmány szerinti eljárással előállított tieno-foenzotiazm-szárimazékdk szobahőmérsékleten sűrűn folyó vagy kristályos bázisok,, amelyek szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókat alkotnak. Ilyenek például szervétlen savak, pl. sósav, bidrogénbromid vagy kénsav, vagy szerves savak, pl. fumársav, maleinsav, borkősav vagy metánszulfönsav sói. A II általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelően behelyettesített 2-amino-tiofienolt, előnyösen alkálifémsói, pl. nátrium- vagy káliumsója alakjában 3--ibrám-2-nitro-tiofénnel kondenzálunk, és az így kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben RÍ jelentése azonos a fent megadottal — adott esetben a primer aminocsoport acilozása után önmagában ismert módon nátrium- vagy káliumkarbonát dimetilformamidos szuszpenziójában hevítjük. Az e reakció által kiváltott molekulán belüli gyűrűzáródás során átrendeződés következik be, amelyét eddig az irodalom szerint csak a difenil étereknél és a difenilszulfidoknál tapasztaltaik, és Smiles-áitrendeződésnek neveztek el, amelynek eredményeképpen II általános képletű vegyületek jönnek létre. Amennyiben a megfelelő behelyettesített 2--aminü-tiofenolök még nem ismertek, a következő eljárással állíthatók elő: A 4 vaígy 5 helyzetben megfelelően behelyettesített 2-ibróm-, klór- vagy 2-jád-nitro;benzolt egy alkálifémszulfiddal és kénporral önmagában ismert módon kezelünk, a keletkezett 2,2'-dinitro-4,4'-, illetve 5,5'- — megfelelően behelyettesített — -difenil-diszulfidot önmagában ismert módon a megfelelő 2,2'-diiaimino-vegyü-4 letté redukáljuk, majd a diszulfid-hidat alkoholos oldaliban erős* alkálifém-bázisok segítségével felnyitjuk, és a keletkezett alkálifémsóból a tiofenolt önmagában ismert módon felszabadít-5 juk. A VII általános 'képletű vegyületekhez — ebben a képletben Rí' 1—4 szénatomos alkilszulfinil-esaportot jelent — úgy is hozzájuthatunk, • hogy VIII általános képletű vegyületeket — elb-10. ben a képletben Rí" 1—4 szénatomos alkilmerkapto-csoportöt R7 ' pedig 1—4 szénatomös alifás acilcsoportot vagy benzoilcsoportot jelent, önmagálban ismert módon, pl. hidrogénperoxiddal forrásban lévő alkoholos oldatban oxidá-15 lunk, és az így kapott IX általános képletű .vegyületéket — ebben a képletben Rí' és R7 ' jelentése azonos a fent megadottal — önimagában ismert módon elszappanosítjuk. X általános képletű vegyületek — ebben a 20 képletben R7 ' jelentése azonos a fent megadottal — úgy is előállíthatok, hogy XI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R7' jelentése azonos a fent megadottal — önmagában ismert módon, pl. elemi brómmal, brómozunk. 25 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeik kitűnnek nyugtatóneuroleptifcus és hisztamingátló tulajdonságukkal, azonkívül a vegyületek állatkísérletekben antidepresszívumokra jellemző sajátságokat, 30 ^nint a motorikus tetrabenazin-sziindróma gátlását mutatják. Ennek megfelelően a termékek afe elmegyőgyászathan pszichózisok, továbbá depresszív állapotok. gyógykezelésére használhatok, a belgyógyászatiban pszichoszomatikus panaszok 35 kezelésére, továbbá antilhisztaminiikumokként találhatnak alkalmazásra. A. napi adag 20—200 mg lehet. Az új vegyületek gyógyszerekként önmagukban vagy a megfelelő gyógyszeralakokban ente-40 ralis vagy parenterális módon alkalmazhatók. Megfelelő gyógyszeralakok előállítására a termékeket szervetlen vagy szerves farmiakológiailag közömbös segédanyagokkal dolgozzuk fel. Segédanyagokként számításiba jönnék például: 45 tablettáikhoz és drazsékhoz: tejcukor, keményítő, talkum, sztearinsav stb., . szirupokban: szacharóz-, invertcukor-, glukózoldatok stb., 50 injekciós 'készítményekiben: víz, alkoholok, glicerin, növényi olajok és hasonlók, végbélkúpokban: természetes keményített olajok és viaszok stb. 55 Ezenkívül a toészíljmények alkalmas tartósító-, stabilizáló-, nedivesítőszerekét, oldásközvetítőket, édesítő-, színező- és ízesítőamyagokat stb. tartalmazhatnak. Az alábbi példákban, amelyek az eljárás vóg-60 rehajtását szemléltetik, de a találmány terjedelmét semmiképpen sem befolyásolják, a hőmérséklet adatokat J3elsius-fokokban adjuk meg. Az olvadáspontok korrigáltak. Amint az I, la, II és V képletekből kitűnik, az g5 RÍ behelyettesítés a tienabenzötíiazm-alapváznak •
