153352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4)-benzotiazin-származékok előállítására
7 153352 8 nagyvákuumban ledesztiMljuk, és a 190—195° fölött 0,05 torr nyomás alatt átmenő főfraikiciót felfogjuk. A fumarát előállítására a desztillátumból 6,1 g-ot és 2,2 g fumársavat forralás közben 50 ml vízmentes etanolban oldunk, majd lehűtjük. 130 ml vízimentes etanolból való egyszeri átkristályosítással tiszta 6-klór-4-(l-metil-pirrolidil^-metilJ-éH-tienoP.S-b] [1,4]benzotiazin-fumarátot kapunk, amely 196—198°-on elbomlik. 5. példa: 7-Bróm-4H(2--dimötilamino-etil-l)-4H-tiien!0-[2,3-b] [ 1,4]lbenzötiíazin a) (2-Nitro-4ienil-3)-2-iaeetamid!Oi-5-'brómfenil-szulfid 193 g (2-nitro-tienil-3)-2-aaetamido-fenil-szulfidnaik 800 ml diimetilformalmiddial készült oldatához 15—25°-on 45 perc alatt keverés köziben 100 ml brómot csepegtetünk, majd a keverést ezen a hőmérsékleten további másfél óra hosz^ szat folytatjuk. A reaikciókeveréket erőteljes keverés közben hozzáöntjük 250 g nátriumpiroszulfit 4 liter vízzel készült oldatához. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel jól mossuk, és megszárítjuk. Hatszoros térfogatú aeetonból való átkristályosítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)-2-aiQetaimidoH5^brlóm-feni'l-szulfidöt kapunk 178—180° olvadásponttal. b) 7-Bróm-4H-tiena[2,34>][l,4]benzotiazin 60,0 g (2-ni| tro l -tiénil-3)-2-.aceta'midO'-54bróim-fenil-szulfid, 60,0 g finoman porított káliumkarbonát, 3 g rézbronz és 450 ml dimetilfoirmamid keverékét nitrogénáramban 160°-os olajfürdőiben 25 percig, azaz a nitrogénoxid fejlődés megszűntéig hevítjük. A reakciókeveréket -melegen 1,6 liter vízbe öntjük, lehűtjük, szűrőre visszük, és a csapadékot megszárítjuk. A nyers termeiket SoxíMet-készülékben 3 óra hosszat 350 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat tí&párlása után a maradványt egyszer kloroformból, majd metanolból átkristályosítjuik. A kapott tiszta 7-brórn-4H-tiencí[2,3-íb] [ 1 ^jbenzotiazin olvadáspontja nem éles, 16! 3°-tól olvad lassú boimlás közben. \ c) 7-Bróm-4-(2-dÍ!metilamino-etil-l)-4H-tieno[2,3-b]i[l,4]benzotiazin 20,0 g 7-ibróm-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiaz.in, 3,3 g finoman porított nátriumaimid és 100 ml vízmentes toluol keverékét állandó keverés közben 1 óra hosszat 100°-os olajfürdőben vissza^ folyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 50°-ra hűtjük, és Vi óra alatt hozzácsepegtetjük 9,1 g 2--diimetiliaimino-1-klór^etánnak 10 ml vízmentes toluolos oldatát. Ezután még 3 óra hosszat 110°os olajfürdőben hevítjük, majd lehűtjük, és a reakciókeveréket háromszor 30—30 ml vízzel mossuk. A toluolos oldatot 225 ml 15%-os vizes borkősaiv oldattal extraháljuk, és a kivonatot háromszor 75—75 ml benzollal mossuk. 60 ml tömény .nátronlúggal való meglúgosítás után a kivált bázist 150 ml benzollal extraháljuk. A 5 benzolos oldatot 75 ml vízzel mossuk, bepáróljuk, és a maradványt nagyvákuumban ledésztilMljuk. A 185—190°-tól 0,04 torr nyomás alatt átmenő főfrakoiót külön felfogjuk. A maleinlát előállítására a desztillátujmból 10,3 g-ot és 3,54 10 g maleinsavat forrás közben 60 ml vízmentes alkoholban oldunk, leszűrjük, majd lehűtjük. 250 ml vízmentes etanolból való kikristályosítás után tiszta 74>róm-4-'(2-dimetilamino-etil-l)-4H-tiena[2,34>] [ 1 ) 4]benzötiazin-maleinátot ka-15 punk 163—165° olvadásponttal. 6. példa: 20 6-Metilmerkapto-4-[2-(piperidil-l)^etil-l]-4H-tiieno.[2,3-b]{l,4]benzötiazin a) (2-Nitro-tienil-3)-2-ammo~4-metilmerkapto-fernil-szulfid 25 342 g 2-amino^4^metilmerkapto-tio>fenol (op. 49—51°) és 80 g nátriumhidroxid 1,5 liter metanollal készült oldatához 60°-on részletekben összesen 416 g 3-bróm-2-nitrotiofént (op. 81—• 20 83°) adunk, majd még fél óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűlés, szűrőn való elválasztás és szárítás után a terméket négyszeres mennyiségű etilaieetátból kétszer átkristályosítjuk. Így tiszta (2-nitroí-tienil-3)-2-iaimiino-4-imetilm!erkapto-fenil-35 szulfidot kapunk 13i6—138° olvadásponttal. b) (2-Nitro-tienil-3)-2-aoeta'midö-4-metilmerkaptoHfenil-szulfid 40 457 g (2-nitro-tienil-3)-2-aimino-4-metilmerkiapto-fenil-szulfidnak 1870 ml toluollal készült forrásban levő keverékéhez 15 perc alatt 3il5 g ecetsavánhidridet csepegtetünk, majd még 15 percig forraljuk. Alapos lehűtés után szűrőre 45 visszük, és toluollal kimossuk a csapadékot. 25-szörös mennyiségű aeetonból való kikristályosítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)-2^aoetaimidot -4-metil-merk;apto-fenil-sz:ulfidot kapunk 177—• 179° olvadásponttal, 50 c) 6-Metilmerkapto-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiazin 100 g (2-nitro-tienil-3)-2-aicetaimidot-4-metil-55 merkapito-fenil-szulfid, 85 g finoman porított kiáliumíkarbonát, 5 g rézbronz és 650 ml diimetilformaimid keverékét nitrogénáramban 150°-os olajfürdőben 1 óra hosszat, azaz a nitrogénoxid fejlődés megszűntéig hevítjük. A reakeiókeveré-60 ket melegen 2 liter vízbe öntjük, lehűtjük, a csapadékot szűrőre visszük, és megszárítjuk. A nyers terméket SoxhleWíészülékben 350 ml éterrel 3 óra hosszat extraháljuk. Az éteres kivonat bepárlása után a maradványt négyszer 65 kloroformból átkristályosítjulk. A kapott tiszta 4
