153351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására

« 1 szulfid előállítására 320 g 2-nitro-4-aioetil-2'-ibróim-5'^mietoxwdÜfenüliszulfid, 2800 ml ecetsav és 280 ml víz visszafolyató hűtő alatt forró keverékébe apránként 223 g vasat viszünk toe. A forralást 135 percig . folytatjuk, majd a reakció- 5 keveréket 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, és a maradványt 1 liter metilénkloriddal, majd 3 liter, vízzel kezeljük. Szűrést elősegítő anyag jelenlétében szűrünk, 500 ml metilénkloriddal és 500 ml vízzel mosunk. 10 A szerves oldatoklat egyesítjük, 1 liter vízzel mossuk;, i30 g aktívszénnel kezeljük, és vízmentes " nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Szűrés után 20 torr nyomás alatt szárazra párolva 283,5 g olajas terméket kapunk. Ezt 1100 ml izopropil- 15 oxiddal kezelve kristályos termék keletkezik. A kristályokat szűrőre visszük, és 1000 ml etanallal mossuk. A kapott 226,3 g 2-amino-4-aicetil-2'Hbróm-5'-imetoxi^difenilszulfid olvadáspontja 85°. 20 A 2-nitro-4-acetil^2'Hbróm-5'-metoxÍjdifen!Ílszulfid előállítására 79,2 g 85%-os káliumlhidroxidnafc 370 ml etanollal készült oldatát 60°-on 26,2 g 2Hbrám-5j

métoxi^tiofenolnak 2390 ml izopropanollal készült oldatába öntjük. Ezután .eh- 25 hez a keverékhez 239 g 3-nÍ!tro-4-klór-a!cetofenont adunk, és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és 500 ml izoproipanollal mossuk. A kapott terméket 2 liter metilénkloridbain 30 oldjulk, 1 liter vízzel mossuk, 30 g aktívszénnel kezeljük, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Szűrés és 20 torr nyomás alatt való szárazra párolás után 380 g 130°-on olvadó terméket kapunk, amelyét 1600 ml aeetanitril- 35 bői átkrisitályosítunk. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, majd 250 ml adetohitrillel, utána . 750 ml petroléterrel mossuk. A kapott 320 g 2-niitroH4nacetil-2'-bróm;-5'Hmletoxi-diíenilisz1ulfid 135°-on olvad. A 3-nitro-4-klór-acetoíenon J. R. 40 Keneford szerint állítható elő. [J. Cham, Soc. 227 (1947)]. A 24>rám-5-métoxi-tiofenol előállításiára 103,5 g nátriumnitritnelk 350 ml vízzel készült oldatát 40 perc alatt hozzáadjuk 357,7 g 3namino-4- 45 -brám-anizol-hidroklörid, 1 liter víz és 150 ml sósav (d=l,19) «legyéhez, miközben a hőmérsékletet 0°-on tartjuk. A kapott diazóniumsó oldatot 85 perc alatt hozzáadjuk 307 g káliumetilxantát, 600 ml víz és 2 liter etilíaeetát kéve- 50 rékéhez, a hőmérsékletet kib. 50°-on tartva, Dekantálunk, 600 ml etilaoétáttal ismét extralhálunik, a szervés oldatokat egyesítjük, 250 ml 4 n nátronlúggál, marjd 1600 ml vízzel mossuk, és 20 g aktívszénnel kezeljük. Vízmentes nátrium- '55 szulfát fölött való megszárítás, szűrés és 20 torr nyomás alatt való szárítás után 415 g barnásvörös olajat kapunk. Ezt az olajat 2250 ml etanolban oldjuk, 332 g káliumihidroxidnak 780 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és vissza- eo folyató hűtő alatt 10 óra hosszat melegítjük. Ezután 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradványt 2 liter vízzel kezeljük, az oldatot szűrést elősegítő anyag jelenlétében szűrjük, és 300 ml vízzel mossuk. A szüredéket 460 ml só- 65 8 savval (d=l,19) megsavanyltjuk, és a kapott olajat 1300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatat 100 ml vízzel mossuk, víztmientes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, 26-2 g 2--toróm^S-metoxi-tkyfenolt kapunk olajos termék alakjában. Ezt nyersen használjuk fel 3-nitro-4--klor-aodtofenonnal való kondenzálásra. A 3-amáno-4-ibróm-ianizolt H. H. Hodgson szerint állíthatjuk elő. [J. Cbem. Soc. 946 (1936)]. 3. példa: 12,9 g 3-acétil-7,10-dimetil-fenotíazin, 2,5 g kén és 30 ml morfoiin keverékét visszaifolyató hűtő alatt 16 óra hosszat melegítjük. A realkcilókeveréket 200 ml vízzel kezeljük, és a kapott amorf szilárd anyagot 250 ml Vízzel mossuk, A szilárd termiéket 150 ml metüénkloridíban oldjuk, és a kapott oldatot 50 ml vízzel, maljd 100 ml 4 n sósavval, és végül 250 ml vízzel mossuk, 2 g aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Szűrés után 20 torr nyomás alatt szárazra párolva 18,9 g szilárd habot kapunk, amelyet 150 ml etanollal kezelünk. A kapott kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 15 ml etanollal mossuk. 15 g (7,10-dimetil-3-fenotiazinil)Macetotiomorfolidot kapunk 120° olvadásponttal. Ezt a terméket 24 ,g 8'5%-ós káliumhidroxiddal és 250 ml etanollal 17 óra hosszat yisszafolyiató hűtő alatt melegítjük, A reakciőterméket 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, és a maradványt 150 ml víziben félvesszük, A kapott oldatot 1 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és a szüredéket 80 ml 6 n sósavval megsavanyítjuk. A kiváló kristályos terméket szűrőre visszük, és 300 ml vízzel mossuk. A kapott 9,8 g termiek 134°-on olvad. 50 mLJ^enzol és 100 ml ciklohexán elegyéből átkristáiyosítva 5,2 g 134—136°-on olvadó terméklet kapunk. Ezt 31,5 ml 1 : 1 arányú benzol-ciklohexán-elegyből kiikristályosítva végül 4,1 g (7,10-dimetil-3-fenotiazinil)-eoetsavat kapunk 137° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 3-acetil-7,10-dimetil-fenotilazin előállításária 14 g 3-acetil-7--metil-fenotiazin, 28 g metiljodid és 70 ml metanol keverékét 15 és V2 óra hosszat 100°-on melegítjük, A reakciókéveréket 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, és a kapott szilárd anyagot 110 ml metilénkloridiban oldjuk. A kapott oldatot 150 ml vízzel, majd 100 ml 0,1 n nátriumtioszulfát oldattal, végül ismét 150 ml vízzel mossuk, 2 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és vízmentes nátriumszulMt fölött megszárítjulk. Szűrés után 20 torr nyomás alatt szárazra párolva 12,9 g 3-iaoetil-7,10-fdimetil-fenotiazint kapunk 134° olvadásponttal. A 3-acetiil-7-metil-fenotiazmt úgy állítjuk elő, hogy 32 g 2-amino-4-acetil-2'-brém-5'-metil-difenilszulifid, 14,5 g káliumkarbonát, 1,2 g rézpor és 280 ml dimietilformamid keverékét 22 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket 5 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, a kristályos maradványt