153301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás származékok új tripeptid és sóinak előállítására
153301 6 romsav oldattal pH = 3-ra állítjuk és 150 rész jeges vizet adunk hozzá. Szűrés után a szilárd terméket háromszor vízzel, majd háromszor éterrel mossuk, végül metanolból kristályosítjuk. A termék N-(teroier-butiloxikiarbonil)-L- 5 -metionilnL-asziparagil-L-fenilalaniin-Hamid op.: 209—210 C° (bomlás közben), 400 rész jégecetet 101 —15 C°-on szárai sósavgázzal telítünk, majd a fenti amidből 78,9 részt adunk hozzá ós az elegyet 10—15 G°-on 3 órán 10 keresztül erős keverésnek vetjük alá-. Az oldatot vákuumban 'bepároljuk~ és a maradékhoz ~ 1000 rész vízmentes étert- adunk.. A szilárd terméket szűrés után 400 rész metanol és 1500 rész etilacetát elegyéből kristályosítjuk. A. ter- 15 rniék L-metionil-LHaszparagil-L-fenilalanin-amid-hidroklorid, op.: 204—206 C°. A kiindulási anyagként használt L-aszpa:ragil-^fenilalanin-metil-észter-hidraklorid (op.: 10:5—110 C°) előállítása ismert módszerekkel 20 történik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1. kópletű L-metionil-L-aszparagil-Lnfienilialaniin-aniid és sói előállítására, azzal 25 jellemezve, hagy valamely 2. képletű védett L-metianin-szármaaékot (ahol P valaimely védőcsoport, előnyösen tercier-butiloxikarbonil-, o-nitro-fenil-, szjuilíenil- vagy p-mefoxi-benziloxükarbonil-csoport és a képletben szereplő c0 karboxil-csoport a peptid-kémiában általánosan használt módszerek valamelyikével aktiválva van) 3. képletű L-aszparagil-L-fenilalanin-iamiddal hozunk reakcióba, majd a P védőcsoportot hidrogénre cseréljük le. (Elsőbbség: 1964. szép-, 35 tember 2.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely hígító- vagy oldószer, például diimetuformamid, 1,4-dioxán, dimefilszulfoxid, vagy 40 a fenti oldószerek vízzel képezett elegye, valar' mint 1 ekvivalens mennyiségű bázis, például trietilaimin jelienlétében, 0—5 C°~os hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1964. szeptember 2.) 45 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a karboxil-csoport aktiválását valaimely térbelileg. gátolt szerves sav származékával vagy valamely szénsavszármazékkal történő vegyes '50 anhidridképaéssel, vagy aktív észterképzéssel, vagy azidképzéssel vagy valamely 'kondenzálószer segítségével végezzük el. (Elsőbbség: 1964. szeptember 2.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganato- 55 sítási módja, azzal jellemezve, hogy aktív észterként 2,4,5-triiHór-femil-észtert vagy p-ínitro-fenil-észtert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1964. szeptember 2.) / 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a P védőcsoport hidrogénatomra, való lecserélését vízmentes sósav valamely inert hígító- vagy oldószerben, például etüaioetátban, ecetsavban, nitrometániban, vagy azok keverékében készült ololdatával, vagy trifluoreoetsawal, 0—30 Cp -on végezzük el. (Elsőbbség: 1964, szeptember 2.) 6. Eljárás az 1. képletű L-metionil-L-Haszparagil-L-fenilalanin-amid és sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 2. képletű védett L-nmetiönin-származékot (ahol P jelentése valamely védőcsoport és a képletben szereplő karboxilcsoport a peptid-kémiában általánosan 'használt módszerek valamelyikével aktiválva van) 4. képletű dipeptid észterrel, hozunk reakcióba (mely képletben R jelentése alkil vagy aralkil gyök), az ily módon előállított termiéket ammionolizisnék vetjük alá és a P védőcsoportot hidrogénatoimra cseréljük ki. (Elsőbbség: 1965. július 16.) • 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4. képletben R jelentése legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyök, például metilgyök vagy benzilgyök. (Elsőbbség: l'965i július 16.) 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezive, hogy a 2. képletben szereplő P védőcsoport jelentése t-butiloxifcarfbonil-, o-nitro-fenil^szulfenil- vagy p-metoxibenziloxilkaAonil-csopöirt. (Elsőbbség: 1965. július. 160 9/ A 6—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a 2. igénypontban ismertetett reakáókörülményak mellett hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1965. július 16.) 10.' A 6—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a karboxilcsoport aktiválását a 3. igénypontban ismertetett módszerek valamelyikével végezzük el. (Elsőbbség: 1965. július 16.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a karboxilcsoport aktiválását a 2,4,5-trdklór-fenilHészter képzésével hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1965. július 16.) 12. A 6... igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a P védőcsoport hidrogénatomra történő lecserélését az 5. igénypontban ismertetett módon végezzük el. (Elsőbbség: 1965. július 16.) 13. A 6. igénypont szerinti 'eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aimmonolizist valamely inert hígító- vagy oldószer/ben, például metanolban 0—20 C-os hőmérsékleten -hajtjuk végre. (Elsőbbség: 19657 július 16.) 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6706003. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
