153295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezett allilpiperidinszármazékok előállítására

:/23 . g fenolt és 190 ml 48%-os vizes hidrogénbromidot visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 190 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 100—100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatokat 50 ml víz- 5 zel mossuk, az egyesített s'aivas vizes oldatokat 100 ml éterrel kirázzuk, és vákuumban szárazra párologtatjuk. Vízből való átkristályosítás után 18 g (az elméletinek 64,5%-a) tiszta hidrobroimidot kapunk 130 és 222 C° olvadásponttal. Egy 10 kis mintának alkoholos éterből való átkristályosítása után 222 C° az olvadáspontja. A 18 g terméknek 225 ml meleg vízben való oldása és az oldatnak tömény ammóniával való közömlbösítése (pH = 7) után a hidrobromidiból 15 a szabad transz-l-(3-klórallil)-4»(3-hidroxifenil)-4-karboxi-piperidmt kapjuk 273 C° olvadásponttal. c) Transz-l-(3-klórallil)-4-(3-hidroxifenil)-4- 20 -metoxikarbonil-piperidin-hidroklorid 5,1 g (0,0172 mól) transz-l-(3-klórallil)-4-(3--hidroxifenil)-4-karboxi-pipe:ridint 50 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk, és a keverék 25 ket vízfürdőn száraz hidrogénklorid-gázzal telítjük. Eközben a sav feloldódik, majd később az észter-hidroklorid kiválik. 3 órai forralás után a reakciókeveréket hidrogénklorid bevezetése közben lehűtjük, és leszívatjuk. A kristá- 30 lyokat metanolos éterrel mossuk. 4,1 g (83,5%-a az elméletinek) terméket kapunk 217 C° olvadásponttal. A hidroklorid kis mintájából felszabadítottuk a szabad bázist. Ennek olvadás- • pontja 141 C°. 35 89. példa: :J Transz-l^(3-klói

rallil)-4-(3-hidroxifenil)-4-aoetil-piperidin-hidroklorid 40 25 g (0,074 mól) transz-l-(3-klórallil)-4-(3--metoxifenil)-4-ciano-piperidm-thidroklóridot 100 ml vízzel, 37 „ml 2 n nátronlúggal, és 75 ml benzollal rázunk, a benzolos réteget elválasztjuk, 45 és a vizes oldatot még kétszer 75'—75 'ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a benzolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradványt vízmentes benzolban oldjuk, az oldatot isimét szá- 50 razra párologtatjuk, a maradványt megint oldjuk 50 ml vízmentes benzolban, és ezt az oldatót metilmaignéziumijodid benzolos oldatából álló Grignard-oldatiba- csepegtetjük 45 C°-on. A reakciókeverékből kavarás közben annyi oldószert 55 desztillálunk le, hogy a belső hőmérséklet 76 C°-ra emelkedik, majd ezen a hőmérsékleten 16 óra hosszat kavarjuk. Ezután a reakciókeveréket 200 g jég és 50 g ammóniumklorid keverékére öntjük, és 30 C°-ra való felmelegítés 60 után háromszor 200—200 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Maradványként a ketimin marad vissza, amelyet tiszrtítás nélkül tovább feldolgozunk. 6

g 24 50 g fenol és 220 ml 48%-os vizes hidrogénbromid hozzáadása után 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, 220 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 100—100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatokat 50 ml vízzel mossuk. Az .egyesített vizes oldatokat 100 ml éterrel kirázzuk, majd vákuumban beszárítjuk. 5 g maradványt kapunk, amely kevés alkoholban való oldás és alkoholos, hidrogénkloiriddal való megsavanyítás \után hidrokloridként kikristályosodik, így 7,4 g (az elméletinek 30,5%-a) terméket kapunk, amely etanolos éteriből átkristályosítva 184 C°-on olvad. ' A kiindulási anyagként használt transz-N-(3--klórallil)-bisz-(2-klóretil)-iamm-hidrokloridot a következőképpen készítjük: a) transz-N-(3-klórallil)-dietanolamin 36,8 g (0,35 mól) dietanolamint, 42,5 g^ (0,38,5 mól) transz-l,3-diklórpropánt és 44 g (0,525 mól) nátriumhidrogénkarbonátot 43 ml dimetilformamidiban és 107 ml tetralhidrofuránban három óra hosszat visszafolyató hűtő .alatt forralunk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtat-' juk, és a maradványt 100 ml vízzel és 75 ml kloroformmal rázzuk. Választótól csérben való elválasztás után még többször 50—50 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített, kloroformos oldatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószer ledesztillálása után a vegyületet vákuumban desztilláljuk. 6 g előpárlat után 55,5 g (az elméletinek 88%-a) transzr-N-(3-klórallil)-dietanolamint kapunk 0,4 mm Hg nyomás alatt 134—136 C° forrásponttal. b) trainsz-N-(3-klórallil)-bisz-(2-kláretil)-amin-hidroklorid 46 g (0,256 mól) transz-N-^(3-klórami)-dietanolamint 50 ml vízmentes kloroformban oldunk, majd 30 perc alatt jéghűtés és kavarás közben 130 g (1,1) mól) 100 ml kloroformban oldott tionilkloridot adunk hozzá. Ezután visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és 300 ml vízmentes étert adunk-hozzá. Hűtőszekrényben való állás köziben a transz-N-(3~klórallil)Hbisz-(2-klóretil)-aimm-hidrokloriid kikristályosodik, és leszívatás után éterrel mossuk. Vákuumban megszárítva 64 g (az elméletinek 100%-a) terméket kapunk, amely alkoholos éterből átkristályosítva 62 C°-on olvad. 90. példa: l-(3,3-dimetilallil)-4-(3-klórfenil)-4-metoxi- ,' karbonil-piperidin^hidroklorid 2,9 g (0,01 mól) 4-(3-klórfenil)-4-metoxikarbonil-piperidin-hidroklaridot 10 ml vízben oldunk, 10 ml 2 n nátronlúgot adunk hozzá, és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert elűzzük. A maradványt 30 ml tetrahídrofuránban és 15 • ml dimetilformamidban oldjuk, és hozzáadjuk 1,5 g 12