153245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolszármazékok előállítására
153245 8 pirano-imidazolidint kapunk-161—163°-on olvadó tűkrístályok alakjaiban (nagyvákuumban foszfoirpentaxid felett, 100° hőmérsékleten 15 óra hoszsaat szárítva); [a]24D — +33,9° (c = 1,07 dimetilformamidban). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő izotioeianátokból kiindulva az alábbi hasonló vegyületek: l-étilJ 2-tiono-3-(4-klór«fenil)-4,5-D-glüfcopirano-imídazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 126,5—127,50 -on olvad, [a]^D = +32,6° (c=í,09 dimetüformamidban); l-etil-2r-tiono-3-'(4'-metoxi-fenil)-4,5-D-glük!0-pirano-imidazolidin, vízből kristályoteítva 142— 143°-on olvad, M2 3 D = +29,6° (e=l,08 dimetilf ormamidiban). b) 14,75 g a) szerint előállított terméket 60 ml aibsz. piridiniben oldunk, miajd keverés közben, nedvesség kizárásával, —10° hőmérsékle>ten hozzácsepegtetjük 10,01 g p-toluolsziulfonsavklorid (20%-os felesleg) 60 ml absz. piridinnel készített oldatát. A reakeióelegyet ezután még 4. óra hosszat 0° hőmérsékleten, majd 14 óra hosszat szüíbahőfokon keverjük. A kapott tiszta oldatot jég és víz elegyóre öntjük és a kiváló olajszerű termékét kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumbán 30° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 50%-os metanolból kristályosítva l-etil-2-tiono-3-(3',4'-diklór-fenil)-4,5-(6"-0-tozil-D-glükopirano)-imidazolidint kapunk, amely 148—149°-on bomlás közben olvad; [a]^D = +12,5° (c=l,04 dirmettlf ormamidban). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsarolt hasonló toziilészterek, l-etil-2--tiö!noi-3-(4'-klór-fenil)-4,5^D-glük!opirano-iimidar zolidin, ill. l-etil-2-tiono-3-(4'~metoxi-fenil)-4,5--D-glükopirano-imidazolidin p-toluolszulfonsav• klorid 30%-os feleslegével absz. piridinben való reagáltatása útján: l-etil-2-tiono-3-(4"-klór-fenil)-4,5-(6"-0-toz.il-D~glükopirano)-imidazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 135—136°-on bomlás közben olvad, [«]23 o==+8,3° (c=l,05 dimetilformamidban); l-et.il-2-tiono-3-(4'-metoxi-fenil)-4,5-(6"-0-tozil-D-glükopirano)-imidazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 127,5—128,5cl -on bomlás közben olvad, [a]22 D = +3,5° (c = 0,98 dimetilf ormamidban). c) 4,0 g 'b) szerint kapott tozilésztert 10 ml dietilammnal 25 ml etanolban 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reafecióelegyet lehűtjük, vákuumban 40° hőmérsékleten bepároljuk kapott olajszerű mianadefcot 200 ml n-sö&avoldattal extraháljuk. A sósavas oldatot kloroformmal és éterrel mossuk, majd telített nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk és az ennek során kiváló olajszerű terméket kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot 50%-os etanolból kristályosítjuk. Az így kapott, l-etil-Z^iono-S-^iS'^'-diMór^fenil)-4,5-(6''-dezoxi-6','-dijmetilamino^D-5 -glükopirano)4niidazöliidin 165—l67°-on olvad; [a ]23 D — -4-27,7° (c = 1,02 dimetilf ormamidban). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek a b) szerint kapott további tozilészterek dietilaminnal való. reagál-10 tatása útján: l-etil-2_-tiono-3U(3, ,4'-dMár-feníl)-4 ; ,5-(6"-dezoxi-6"-dietila(mmo-D-glüko!pirano)-imidazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 9*8—99°-on IS olvad, [a]24 D = +32,9° (c= 1,055 dimetilformamidban); l-etil-2-tiono-3-(4^klór-fenil)-4,5-(6"-dezoxi-6"--dietilamino-D-glükopirano)-iimidazolidin; l-ietil-2-tiono-3-: (4'-metoxi-fenil)-4i,5-(6"-dezoxi-20 -6"-dietilamino-D-glükopirano)-imidazolídin. 3. példa: A 2. példa b) pontja szerint előállított 6 g 25 l-etil-2-tiono! -3-(3 , ,4'-diklór-fenil)-4,5-(6"-Ojtozdl-D~glükopírano)-imidazoBdinít 6 ml 35%-os metilamin hozzáadásával, 60 ml 95%-os etanolban 4 óra hosszát forralunk vissziafolyató hűtő alatt. A reakeióelegyet azután lehűtjük, vákuumban 30 40° hőmérsékleten bepároljuk és a maradékként kapott olajos terméket forró 10%-os metanollal kimerítően extmháljuk. Az így kapott oldatot aiktívszténnel derítjük, a szenet, kiszűrjük és a még meleg Szüredéket telített nátriumkarbonát-35 oldattal meglúgasítjuk. ^. A reakcióéi egy- teljes lehűlése után a levált terméket leszívatással elkülönítjük és 50%-os metanolból átfcristályosítjufc. Az így kapott 1--etü-2-tiona-3-(3',4:'-diklór-feml)-4,5-(6"-dezoxi-40 -e'^meitilamino-D-glükopirianoJ-imidazolidin 120,5— 121°-on olvad; [a]24 D = +22,9° (c=l',06 dimetilf ormamidban). A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 35%-os etilamin (metilamin helyett) kiinduló-45 anyagként való felhasználás esetén: l-etil-2-tiono-3~(3',4'-diklór-íénil)-4,5-(6''-dezoxi-6''-etilamino-D-glükopirano)-irnidazolidin. 50%-os metanolból kristályosítva 173—174°-on 50 olvad, [a]23 n = + 26,0c (c = 1.079 dimetilformamidiban); 35%-os• n-propilamin alkalmazásával: l-etií-2.|tiono-3-(3\4'-diklór-fenil)-4,5-(6"-dezoxi-55 -6"-n-propilamino-D-glükopirano)-imidazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 165— 167"-on olvad, [«]22 D = +22,2° (c = l,09 dimetilf ormamidban). 60 Ugyancsak hasonló módon, a 2. példa b) pontja szerint előállított l-etil-tiono-3-(4'-klór-fenil)-4.5-D-j^jÍKapiranp-imidazolidiin-toziléBzter, ill. l~etil^t4taB»-3-(4'-metoxi-fenü)-4.5-D-glüko~ pirano-ii^i^isolidm-tozilészter és a megfelelő §5 amin re^eiójs utján: Ó
