153241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridobenzodiazepin-származékok előállítására
5 153241 [24-c][l,4]benzcdiazapin-12-on 100 ml tetraihidrofuránnal készített oldatát adjuk. A hozzáadás befejezte után az elegyet 4 óra hosszat forraljuk vissziafolyató hűtő alatt, majd a lítiumalumíniumhidrid feleslegét etil acetát hozzáadásával elbontjuk. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk és a maradékot bőséges mennyiségű 3 n nátriumhidroxiddial kezeljük. Az elegyet azután kiorofoirmmial extraháljuk, a kloroformos kivonatolt vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban mentesítjük az oldószertől. A magától kikristályosodó maradékot ciklohexánból átkristály ásítjuk; a kapott permek 125—126°-on olvad.. Az e példában leírthoz hasonló módon állíthatóik elő az alábbi vegyületek is: \ 9-metoxi-l,2,3,líl,12,12a-hexaihidro-(4H,6H)^pirido[2,l-c][l,4]foenzodiazepin, op. 104—105°, 9-klór-l,2,3,ll,12,12aMhexa,hid:roH(4iH,6H)-pirido-[2,l-c][l,4]benzcdiazepin, op. 131—132°, 8,9-.diimetil-l,2,3,ll,12,12i a-hex.ahid(ro-(4H,eH)-piridoí[2,l-c][l,4]benzodiazepin. e) 84dór-11 -ni trozo-1,2,3,11,12,12a-hexahidro- ' -(4H,6H)-piritío[2,l-c][l,4]benzodiazepin,-14,5 g. 8-klár-l,2,3,ll,12,12a-bexaihidro-(4H,6H)-piriid;o[2,l-c][l,4]benzodiaz!epin;t 44,8 ml tömény sósav és 106 ml víz elegyében. oldunk. Az elegyet keverés köziben 15° hőmérsékletre hűtjük, majd 10 perc alatt hozzáadjuk 8,4 g nátriumrnitrit 30 ml vízzel készített oldatát. A reafccióelegyét további 2 óra hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd 2 n nátriumkarbo-. nátoldatíal meglúgosítjuk. A reaikicióelegyet kloroformmal extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradék hűtés hatáséra kikristályosodik. Az így kapott termék hexánból történő átkristályosítás után 104—105°-on olvad. A hidro'klorid olvadáspontja (etanol^áter 1 : 1) 137—139°. 2. példa: 9-lklór-ll-nitrozo-l,2,3,ll,12,12ia-hexa:hidro-. -(4H,6H)-pirido[2,1 -c] [ 1,4] benzodiazepiri. 4,7 g 9-klór-l,2,3,ll,12,12a-hexaihidro-(4H,6H)-piriido[2,l-c][l,4]benzadiazepiint, amelyet az 1. példában leírt eljárással állítottunk elő, 11,6 ml tomiény sósav és 32 ml víz elegyében oldunk. Áz elegyet keverés közben 10° hőmérsékletre hűtjük, majd 5 perc alatt hozzáadjuk 2,8 g nátriumnitrit 10 ml vízzel készített oldatát. A rielaJkcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd 2 n nátriumkarbanátoldattal meglúgosítjuk, 'kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízmentes niáitriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt desztillálva 2,2 g sárga színű olajszerű terméket kapunk, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 190—192°-o;n forr. 3. példa: 9-met oxi-1 1 -ni trozo-1,2,3,11,12,12a-tbexahidr o-(4H,6H)-pirido[2,l-c][l,4]benzodiazepin. 5 2,35 g.9-metoxi-l,2,3,ll,12) 12a-hexaihidro-<4H,-6H)-pirido[2,l-c][l,4]benaodaaziepint, amely 104— , 105°-on olvad és az 1. példában leírt eljárással állítható elő, 2 ml tömiény sósav és 4 ml víz 10 elegyében oldunk. Az oldaltat keverés közben 10° hőmérsékletre hűtjük, majd 3 perc alatt hozzáadjuk 0,7 g nátriumnitrit 2,5 ml vízzel készített oldatát. A neakcioelegyet 'további 1 óna hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, 15 , majd 2 n nátriumkarlbonát oldattal meglúgosítjuk. A reafccióelegyet kloroformmal extnaiháljuk, vízimentes nátriümszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt desztillálva, 1,9 g sárga 20 színű olajszerű termieket kapunk, amely 0,05 mim Hg-oszlop nyomás alatt 174—175,°-on forr. 4. példa: 25 8,9-jdimetoxi-ll-nitrozo-l,2,3,11,12,12a-hexahidro'-(4H,6H)-pirido(2,l-c][1^4]benzodiazepin, a) Etil-N-(4,5-dimetoxi-2-nitrobenzoil)-pipe-S0 kolinát. 4,5^dimetoxi-2-nitrabenZ'aesavat állítunk elő 4,5Hdímei toxi j 2-nitrobenzaldehid oxidációja útján. 11,3 g {0,05 mól) ^ö-dimetoxi^-nitrobenzoe-35 savat 250 ml benzolban oldunk és a kapott oldathoz 0,1 mól tionilkloridbt adunk. Az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, . majd vákuumban bepároljuk. A kapott szirup- -szerű maradékot 100 ml benzollal felvesszük és 40 ismét szirupsűrűségre pároljuk be, majd ezt a .maradékot 300 f ml toluolban oldjuk ós szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,05 mól trietilamin . és 0,05 mól etilpipekolinát 100 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet 6 óra hosszat hevíti 45 jük 80° hőmérsékleten, majd lehűtjük és szűrjük. A toluolos szüredéket vízzel 'mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban mentesítjük az oldószertől. A maradékként -kapott olaj hűtés hatására ki'kristályoísodik. 50 Hexán és benzol 1 :1 aráányú elegyéből történő átkristályosítás után a termék 120°-on olvad. b) 8,9-di,metoxi-l,2,3,ll,12,12aHhexahidro«-55 -(4H,6H)-piridof2,l-c][l,4]benzodiiazepin-6,12-dion. 4,5 g étil-N-i(4,5-dimetoxi-2-nitrobenzoil)-j pipe— * kolinátot 250 ml etanolban oldunk és szaba*-60 hőfokon, légköri nyomás alatt, Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogéní elvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott etiI-N-(4,5-dimetoxi-2^aminoben~ 65 zoil)-pipeköÜnátot 40 ml 3 n nátriumhidroxid•A
