153240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
17 153240 18 ml piridin elegyét — 70Q hőmérsékletre hűtjük, majd 10 percig kénhidrogéngázt vezetünk bele, azután az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Az oldat bepárlásia után a maradékot 50 ml etanol és 10 ml n-nátriuimhidroxid-oldat elegyével 2 óra hosszait forraljuk visiszafolylató hűtő alatt, Az elegy pH-értékét 6 és 7 közöttire állítjuk be, majd a levált 2'-hidroxi-2-üokaíbamil-5-fenil-6,7-benziomorfánt elkülönítjük, megszárítjuk, imajd víz, aceton és dimetilszulfoxid 2:1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 229— 238°-on olvad. 21. példa 2'-acetoxi-2-tiokairbaimil-ö-fenil-6,7-! benzoimorfán 6,0 g 2'-aoeto'XÍ-2-oiían)0-5-j fenil J 6,7-ibenziO!mo!rfán 17,8 ml trietilamin és 75 ml piridin elegyével készített oldatát —'70° hőimérsékletire hűtjük, majd 10 percig kénhidrogéngázt vezetünk bele. Azután szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk az oldatot, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etamolból átkristályosítva, 197'—198°~on olvadó 2'-aoetoxi^2-tiokarbam,il-5-fenil-6,7-benzamarifánt kapunk. 22. példa 2'-hidrO'XÍ-2-kiarbamil-5^fenil-6,7-benzoimorfán 1 g 2'-acetoxi-5-fenii-2-ka! íbetoxi-6,7-benziomorfánt hozzáadunk 0,25 g káliumból cseppfolyós ammóniában készített káliumamidoldathoz. A reakcióelegyeit 1,5 óra hosszat keverjük, majd 0,63 g ammóniumkloridot adunk hozzá, és az oldószert elpárologni hagyjuk. A maradékot 100 ml 1 : 1 arányú kloroform-víz elegyben oldjuk és a vizes fázist megisavainyítjuk. Az ennék során képződő szilárd termiéket elkülönítjük és megszárítjuk,. Az így kapott 2'-hid:roxi-2-jkarbamil-5-feml-6,7-benzomorfán 277—280°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új benzomorfán-száirmazékoknak — e képletben X oxigén- vagy kéniatoimat, Rí hidrogénatomot, hidroxilesopartot, rövidszénláncú alkioxi- vagy alkanoíloxi-csioportot, R2 hMrogénatomot, rövidsziénláncú alkilcsoportot, béta-metoxietil-csoportot, vagy adott esetben halogénatoimimial, hidroxil-, rövidszénlánicú alkil-, alkanoíiloxi- vágy alkoxigyökkel helyettesített fenilcsopartot, R3 hidrogénaitomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkenilcsoportot, fenil-, klórfenil-, brómfenil- vagy fenilalkil-csoportot 'képvisel, vagy pedig R4 és R5 a szomszédos nitrogénatoimimal együtt egy legfeljebb 7 szénatomos heterociklusos gyököt vagy egy rnorf olino-gyökiöt klépez — valamint e vegyületek savaikkal képezett addi-5 ciós sóinak az előállítására, amelyre jellemző, hogy . a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet (amelyben 1R1, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerinti-JQ vei) foszgénnel és egy (III) általános képletű aminnal, vagy pedig valamely (Hlai) általános képletű vegyülettel i(e képletben R4 és R5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogéniatomoit képvisel) rea-15 gáltatunfc savlékötiőszer jelenlétében és kívánt esetben az így kapott oly vegyületet, amelyben X oxigénatomot képvisel, oly megfelelő vegyületté 'alakítjuk át, amelyben X helyén kénatoim ái}, valamint kívánt esetiben a kapott 20 oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rí hidroxilcsoportot képvisel, önmagában ismert rmodon alkilezzük vagy alkanoilezzük, vagy ha Rí helyén rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoport áll, e vegyületet kívánt esetben ön-25 magában ismert módon hidrolizáljub; vagy b) oly (1) általános képletű vegyületek előállítása esetién, amelyekben, R5 hidrogénatiomot képvisel, valamely (II) általános 'képletű ve-30 gyületet (amelyben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely (VI) általános képletű vegyülettel (amelyben X és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatunk; vagy 35 c) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (la) általános képletnek megfelelő vegyületek (ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) előállítása esetén valamely (II) általános képletű vegyü-40 letet (amelyben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely (VII) általános képletű vegyülettel (e képletben M alkálifémaitoimot képvisel) • reagáltatunk; vagy 45 d) az (I) általános képlet szűkeibbfcöírű esetét képező (Ib) általános képletnek megfelelő vegyületek (ahol Rí, R2, R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) elő-50 állítása esetién valamely (VIII) általános képletű vegyület (amelyben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) nitrilcsoportjára egy (IX) általános képletű vegyületet (amelyben X oxigén- vagy kénatomot kép-55 visel) addieionálunk; vagy pedig e) valamely, á (X) általános képletnek megfelélő vegyületet (amelyben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rß pedig rövidszénlánicú alkilcsoportot vagy 60 benzilcsoportot képvisel) valamely (XI) éltalános képletű alkáliifémaimiddal (amelyben M alkálifémiatomot képvisel, R4 és R5 jeleintése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatva oly (I) általános képletű ve-65 gyületté alakítunk, amelyben X helyén oxigén-9
