153231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,3-diazacikloalkán-vegyületek előállítására
3 153231 4 bonsav aoilgyökei is. E karbonsavaik aromás vagy heterodklusos gyűrűi pl. halogénnel, rövidszénlánoú alkoxi-, rövidszénláncú alkil-, trifluormetil-, nitro- vagy amiinocsoportokkal" helyettesítve is lehetnek. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes / farmakológiai tulajdonságokat, különösen parazita-ellenes és baktérium-ellenes hatást mutatnak. Különösen a protozoák és férgek elleni hatásukfcal tűnnek ki, emellett a fertőzött állatokon,, pl. egéren a granunegatív baktériumokkal, mint Salmonella typhi, valamint Ooli-bacillusokbal, mint Escherichia coli, szemben is hatásosak. Különösen jó hatást mutatnak ezek a vegyületek a Trichcmonas-ifélékkel és aimöbákkal szembeA, amint ez pl. hörcsögökkel végzett kísérletekben kimutatható volt; igen jó hatásúak e vegyületek továbbá pl. egéren és juhokon a Schistosomafajtájú organizmusokikai szemben is. Hatásosak továbbá e vegyületek a Coocidia-félékkel szemben is. Ezek az új vegyületek e hatásaik alapján értékes parazita-ellenes és baktérium-ellenes gyógyszerek. Különösen a fent említett kórokozók által előidézett megbetegedések gyógykezelésére használhatók előnyösen. Emellett ezek a vegyületek értékes közbenső termékek további hasznos vegyületek 'előállítására is. Különösen előnyöseknek bizonyultak a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületeik; e. képletben Rí rövidszénláncú alkilgyököt, egy adott esetben pl. a fent 'említett módon helyettesített fenilgyököt, elsősorban pedig hidrogénatomot,. R2 egy röVidszénláneú szírsavgyököt vagy rövidszénláncú halogénezett zsírsavgyöiköt, elsősorban egy 2~-5 szénatomos zsírsavgyököt, különösen aeetilgyököt képvisel, míg Zi 'egy rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített vagy még előnyösebben egy helyettesítetlen propilén-(l,3), butilén-(l,4), pentilén-(l,5) vagy elsősorban etilén-(l,2) csoportot jelenthet. Biológiai tulajdonságaik szempontjából különösen értékeseknek bizonyultak a következő vegyületek: l-[5-4nitrotiazolil-(2)]-2j oxo-3^acetil-hexahidropirimidin, l-[5-nitrotiazolil-(2) ]-2-oxo-3-«oetil-l,3-diazaicikIohieptán, elsősorban pedig az l-[5-nitrotiazolil-(2)]^2-oxo-3-aoetil-tetrahidroimidazol. Ezeket az új vegyületeket a találmány értelmiében önmagukbain ismert eljárási műveletek alkalmazásával állíthatjuk elő. Előnyösen oly módon járunk el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (l/a) általános képletű vegyületet •— alhol T és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, — N-acilezünk. Ebből a célból a megfelelő a 3-helyzetben helyettesítetlen vegyületet a szokásos módon a kívánt savval vagy ennek valamely reakcióképes származékával, elsősorban halogenidj'ével, pl. kloridjával vagy bromid jávai vagy pedig anhidridjével vagy valamely aktivált észterével vagy . amidjával reagáltatjuk. Aktivált észterként pl. az elektron-vonzó szerkezetű észterek, mint a fenollal, tiofénollal, p-nitrofenollal, ciánnietilalköhollal vagy hasonlókkal képezett észterek alkalmazhatók. Aktivált amidként pl. a pirazolok, mint 3,5-dimetiipirazol vagy az imidazolok, mint a helyettesítetlen imidazol N-acilszármazekai jöhetnek tekintetbe. Az acilező-5 szer természetétől függően kondenzálószer alkalmazása is célszerű lehet. így a diszubsztituólt karbodiimidék elősegítik a savakkal lefolytatott reakciókat; bázisok, mint piridin vagy acilát-ionok elősegítik a savanhidridekkel 10 lefolytatott reakciókat; bázisok, mint piridin vagy alkáliák, pl. nátriumkarbonát pedig a savhalogenidekkel lefolytatott reakciókat segítik elő. Az (I) általános faépletű vegyületek előállí-15 tásának egy további lehetséges módja értelmében oly módon járhatunk el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános** képletű vegyületet — ahol R és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, T" pedig 20 egy az 5-helyzetben helyettesítetlen tiazolil-2 csoportot képvisel — nitrálunk. Ezt a nitrálási reakciót a tiazolvegyületek nirtrálására ismert módszerekkel, pl. tömény kénsav és tömény salétromsav elegyevel vagy a salétromsav és 25 valamely karbonsav, pl. ecetsav vegyes anhidridjével való kezelés útján végezhetjük. E reakció során az adott esetben jelénlevő fenilcsoportok nitrálása is bekövetkezhet. A találmány köre kiterjed az eljárás oly vál-20 tozataira is, amelyek szerint valamely, a fent leírt eljárásmódok bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csupán a kívánt végtermékig még hiányzó reakciólépéseket folytatjuk le, vagy pedig a ki-35 indulóanyagokat az adott reakciófeltételek között, a reafccióelegyíben hozzuk létre. Kiterjed továbbá a találmány az új kiindulóanyagok előállítására is. Célszerűen olyan kiindulóanyagokat alkalma-40 zunk a találmány szerinti eljárás kivitele során, amelyekből a fentebb különösen értékesnek mondott végtermékek nyerhetők. A találmány szerint előállított új vegyületek a gyógyászatban eniterális, parenterális vagy 45 helyi 'alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatók; ezeket a gyógyszerkészítményekéi erre alkalmas szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen gyógyszerészeti^vivőanyagok felhasználásával készíthetjük 50 el. Elsősorban olyan vivőanyagok jöhetnek tekintetbe, amelyek a találmány szerinti hatóanyaggal nem reagálnak, mint a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalfcoholok, gumi, 55 polialkilénglikol'Ok, vazelin, koleszterin és más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítményeket tabletták, drazsék, kenőcs, krém vagy folyékony alakban oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában készíthetjük el. Adott eset-60 ben e készítmények sterilizálhatok és/vagy további segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat és/vagy tompítószereket is tartalmazhatnak. 65 Adhatunk az ilyen gyógyszerkészitméinyekhez
