153178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo/2,1-b/tiazolok előállítására
153178 17 18 Ar Só 7 O. p., C° Furil HCl 206,5—209 Tienil HCl 159—160,5 Tienil HBr 163—164 Tienil H3 P0 4 184—185 Tienil Maleát 109,2—110,8 Tienil Malonát 95,6—97,4 Fenil HCl 174_176,5 16. példa: 6 súlyrész dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-íenil-imidazo(2,l-b)tiazol~nitrát és 110 súlyrész kénsav elegyét 5 napon át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a keveréket aprított jégre öntjük. A rendszert ammónium-hidroxid-oldatban meglúgasítjuk, majd kloroformmal extía'háljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 120 súlyrész toluolban oldjuk, és ehhez az oldathoz gázhalmazállapotú hidrogén-kloriddal előzőleg telített 2-propanolt adunk. A kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük és 40' súlyrész etanolban átkristályosítjuk. Ilyen módon dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-(4-nitro-fenil) -imidazo(2, l-b)tiazol-4iidrokloridöt kapunk, 203,5—206 C° olvadásponttal (boml.). 17. példa: 15 súlyrész dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-(4-nitro-fenil)-imidazo(2,l-b)tiazol4iidroklorid 200 súlyrész metanollal készített oldatát aktívszénen átszűrjük. A szüredéket 10 súlyrész 30% 2^propanolt tartalmazó sósav-oldatához adjuk, és a rendszert normális nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük 3 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében. A számított mennyiségű hidrogén (3 mól) felvétele után .a hidrogénezést beszüntetjük. Á katalizátort leszűrjük és a szüredéket bepároljúk, Ilyen módon dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-(4-amino-tfenil)-imi'dlazo(2,l-b)tiazol-dihidroHkloridot kapunk, 245—250 C° olvadásponttal (boml.). 18. példa: 1,2 súlyrész dl-2,3,5,6~tetrahidiro-6wfenil-imidazo{2,l-b)tiazol-hidrokloridból a szabad bázist a szokásos módon felszabadítjuk. Kloroformos 10 15 20 25 35 40 45 50 extrafeció után az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 4-metil-2-pentanonból átkristályosítjuk. Ilyen módon dl-2,3,5,6f -tetrahidro-6-fenil-imidazo(2,l-b)tiazolt kapunk, 90—92 C° olvadásponttal. 19. példa: Ascaridia galli-val és Heterakis gallinee-val fertőzött, átlagosan 1,5 kg testsúlyú 30 db csirkének kb. 40 mg/kg testsúly mennyiségében dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo(2,lJb)tiazol-hidroíkloridot adunk a következő orális módszerekkel: zselatin-kapszulákban (3 csirke), ivóvízben (3 csirke) és élelemmel keverve (3 csirke). Négy napon keresztül minden nap összegyűjtjük az ürülék teljes mennyiségét és azt mossuk. A kiűzött férgeket szitálással összegyűjtjük, azonosítjuk és megszámoljuk. A negyedik napon a csirkékeket levágjuk és a tetemeket szemrevételezzük. A különböző belső szerveket az emésztő traktusban (pl. gyomor, duodenum, ilium, vastagbél stb.) férgek jelenlétére megvizsgáljuk. Férgek teljes távollétét észleljük. A fenti eljárással összhangban hasonló eredményeket kapunk (amikor a férgeknek kb. 75^100%-os kihajtását észleljük) dl-2,3,5,6--tetrahidro~6-(2-tienü)-imidazo(2,14>)tiazol-hidrokloriddal, dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-(3-klór-fenil)-imidazo(2,lnb)tiazpl-oxaláttal, dl-2,3,5,6--4tetrahidro-6^(3-bróm-fenil)-imidazo(2,l-!b)tiazol-hidrokloriddal, dl-2,3,5,6-tétrahidro-6-(3-nitro-fenil)-imidazo(2,l~b)tiazol-oxaláttlal, • dl-5,6-di-Íhidro^6^fenil-iímidaza(2,l-b)tiazol4ii!drokik>riddal, dl-5,6-dihidiro-<6-(2-tienil)-imidazio(2, 14>)tiazol-hidrokloriddal és dÍH5,6-dihidro-6-(3-bróm-fenil)-imidazo(2,l-b}tiazol-oxaláttal. 20. példa: Kifejlett birkáknak, amelyek különböző férgekkel vannak fertőzve, az alább felsorolt menynyiségekben orális úton különböző féregirtószereket adunk. Az ürülékben levő férgek, valamint a megölt birkák emésztő traktusában maradó férgek számát a 19. példában leírt módon határozzuk meg. A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg. 1. táblázat I-es fcépletű vegyület Birkák Dózis száma mg/kg Trichostrongylus A B % A Féreg Ostertagia B s z á % m Haemoncus Nematodirus A B % A B % 2 40 2 20 2 10 1 2,5 2165 40888 12928 4145 0 56 1 4245 100 100 100 50* 605 1376 120 0 0 0 100 100 100 — — -^- 7538 0 100 — 918 0 100 — 10204 0 100
