153177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 29. (HO—842) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. X. 29. Közzététel napja: 1966. IV. 22. Megjelent: 1966. XII. 15. 153177 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Archer Gilles Allan vegyész, Essfex Fells és Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok —. \ Tulajdonos; F. Hoffmann-La Boche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás Benzodiazepin- származékok előállítására 1 A találmány új eljárás 5-fénil-l,4-benzodiazepin-4-oxidok előállítására, melyet az jellemez, hogy az (1) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R4 hidrogén, halogén, trifluprmetálvagy kis szénatomszámú alkil-csoport, fém kis 5 szénatomszámú alkilátjával reakcióba hozzuk és kívánt esetben a kapott (2) általános képletű terméket, ahol R3 és R 4 jelentése a fentiek szerinti, a (3) általános képletű aminnal, ahol Rí és R2 hidrogén, kis szénatomszámú alkil-csoport 10 vagy kis szénatomszámú alkehil-csoport, reagáltatjuk vagy a terméket, előnyösen savas feltételek között, hidrolizáljuk. Ismeretes már kinazolin-származékok reagáltatása primer aminokkal, amimóniával és alkáli- 15 hidroxiddal. Ilyen eljárásokat ismertetnek a 864,824 és 972,969 számú brit szabadalmi leírások, vagy az 1,096,362, 1,145,625 és 1,148,555 számú NSzK szabadalmi leírások, továbbá a Journal of Organic Chemistry 27. kötet 562. 20 oldala (1962). Ez ismert eljárások egyikével sem juthatunk azonban a találmányunk szerinti eljárással kapott (2) képletű termékekhez, amelyek új és önmagukban is értékes benzo-. diazepih-szártnazékok, ezenfelül a találmányunk 25 szerinti további lépésekkel ugyancsak értékes, egyéb benzodiazepin^származékokíká alakíthatók. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja értelmében oly (3) képletű vegyületet használunk, ahol RÍ és R2 hidrogén 30 vagy metil-csoport, miimellett célszerűen vagy Ri és R2 mindketten metil-csoport vagy Rx és R2 közül az egyik metil-csoport, míg a másik hidrogén. R3 az (1) vagy (2) képletű vegyületben célszerűen klór, R4 pedig célszerűen hidrogén vagy halogén. Haíogén-szubsztituáció esetén a szubsztituens a fenilmagban előnyösen oitenhelyzetű. A találmány szerinti eljárás első lépését, azaz a (2) képletű vegyület előállítását az (1) képletű vegyületből célszerűen valamely alkalmas szerves oldószerben hajtjuk végre. Az oldószerek példái az alkoholok, mint kis szénatomszámú alkanol, pl. metanol. A kis szénatomszámú aikilát fémkompomenseként előnyösen alkálifémeket, mint nátriumot vagy káliumot vagy alkáliföldfémeklet, mint magnéziumot használunk. Az alkálifém kis szénatomszámú alkilátjának előnyös példája a nátriummetoxid. A találmány szerinti eljárás egy következő lépését, mégpedig a. (2) képletű vegyület reakcióját a (3) képletű aminnal akár a (2) képletű vegyület elkülönítése nélkül, akár úgy is végezhetjük, hogy a (2) képletű vegyületet az első lépés reakcióelegyéből elkülönítjük, mimellett a reakciót közömbös szerves oldószerben, mint kis szénatomszámú alkanolban, pl. metanolban t. vagy etanolban, dimetilszulfoxidban vagy ezek elegy ében tej that juk végre, A (3) /képletű ve' gyületben B,! és R2 előnyösen hidrogén vagy 153177
