153174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazin származékok előállítására

5 135 C°-on keverünk, A lehűlt reakció elegyet 7%-os lúgos metanollal kezeljük, a kivált kony- ' hasót kiszűrjük, majd a metanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot száraz kloroformban oldjuk, az oldatlan konyhasót. kiszűrjük és az 5 oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot absz. alkohol-éter elegyben (1:2) oldjuk és a fölös N-karbetoxipiperazint széndiszulfiddal le- . választjuk. A csapadékot kiszűrjük és az oldószer lepárlása után nyert maradékot absz. al- 10 kohóiban oldva absz. alkoholos sósavval leválasztjuk az l-dietilkarbamil-4-béta-[4'-(karbetoxi)-piperazinil-l']-.etil-piperazin-di:klórihidrátot, mely absz, metanolos kiforralás után 270—272 C°-on bomlás közben olvad, 15 A kiindulási anyagul felhasznált 1-dietilkárbamil-4-béta-klóretil-piperazmt a következőképpen állítjuk elő: 13 g N-béta-oxietilpiperazint 100 ml diklór-, etán és 18 ml trietilamin elegyében oldunk, 20 majd szobahőmérsékleten keverés közben rész- -letekben hozzáadjuk 17 g dietilkarbamilklorid 15 ml diklóretánban készült oldatát. További 4 órás keverés után az anyagot éjszakán át állni hagyjuk és a kivált trietilamin-klárhidrátot ki- 25 szűrjük. A diklóretános oldatot vizes, nátrium- . hidfokarbonát oldattal kirázzuk s lepároljuk. A visszamaradó l-dietilkarbamil-4-béta-oxietil-piperíazin 1 Hg mm-en 160—165 C°-on desztilláló viszkózus olaj, melynek klórhidrátja ace- r0 t ónból átkristályosítva 129—130 C°-on, fumarátja pedig metiloelloszolv-éterből kristályosítva 124—126 C°-on olvad. Ugyanezen terméket nyerjük, ha 1-dietilkarbamilpiperazint híg etanolos oldatban jeges hűtés közben etilénoxid- 35 dal reagáltatunk. 22.9 g fentebbi módon nyert 1-díetilkarbamil-4-béta-oxietü-piperazin 600 ml száraz benzolban készült oldatához hűtés és keverés közben fél óra alatt hozzácsepegtetjük 19 g tionilklorid 40 30 ml száraz benzolban készült oldatát, majd az elegyet 2 órán át forraljuk.,A benzol nagy ré- ' sziét vákuumban lepárolva a maradékhoz 100 iml száraz aoetont adunk s a kivált 1-dietilkarbamil-4-(béta-klóretil)-piperazin-klórhidrátot _ leszi- 45 vatjuk, majd alkoholból átkristályosítjuk. O. p.: 182—184 C°. 2, példa: . 50 Űgy járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy . N-karbetoxi-piperazin helyett N-karbobenziloxi-piperazint " használunk. A kapott l-dietilkarbamil-4-béta-i

[4'-(karboben-. ziloxi)~pipei'azinü-l 'J-ietil-^riperazin-diklorihidr át ,-g metanolos kiforralás után 253—255 C°-on bomlás közben olvad. 3. példa: 60 Ugy járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy N-karbetoxipiperazin helyett N-orto-metil-benzilpiperazint alkalmazunk s így. nyerjük' az l-dietilkarbamil^-béta-^'-(o-metálbenzil)-piperazinil-l']-etil-pií

per,a«int. 65 6 4. példa: Űgy járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy N-karbetoxipiperazin helyett"* N-(3-klór-piridazinil-6)-piperaziht alkalmazunk, s így nyerjük az l-dietilkarhamil-4--béta-f 4' - (3 " -klór-piri dazinil-6'') -piperazinil-1'] --etil-piperazint, 5. példa: Űgy járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy N-karbetoxipiperazin helyett N-j(or.to^klor-benzihidriloxi)-ietil-piperiazint alkalmazunk, s így nyerjük az l-.dietilkarbamil-4-béta^[4'-(o-'klór-benzhÍ!driloxietil)-piperazinil-r]etil-piperazint. 6. példa: Űgy járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy N-karbetoxipiperazin helyett N-béta-oxipropil-piperazint alkalmazunk s így nyerjük az l-dietilkarbamil-4-béta-'[4'-(béta-oxipropil) -piperazinil-1'] -etil-piperazint. 7. példa: 0,1 mól a 6. példa szerint nyert l-dietilkarbamil-4-béta-[4'-(béta-oxipropil)-piperiazinil-l']-etil-piperazint 100 ml kloroform és 0,12. mól trietilamin elegyében oldunk. Ezután .hozzáadunk 0,12 mól .3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot, s az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Vízzel, majd vizes . nátriumhidrókarbonát oldattal kirázzuk, s a kloroformot lepárolva nyerjük az l-dietilkarbamil-4-béta-[4'-(béta-oxipropil)-piperazinil-1'] -etil-piperazin-3" ,4", 5' '-tr imetoxiben- . zoesav-ésatert." 8.'példa: 10.5 g l-dietilkarbamil-4-béta-(piperazinil-r)-etil-piperazint 100 ml kloroform s 6 ml trietilamin elegyében oldunk, majd keverés és hűtés közben részletekben hozzáadagolunk 9 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot. Éjszakai állás után az oldatot vizes nátriumhidrókarbonát oldattal kirázzuk, majd a kloroformot lepároljuk. A maradékot absz. alkoholban oldjuk s absz. alkoholos sósavval leválasztjuk az 1-di-" etilkiar'bamil-4-béta-'[4'(3",4",5"-trimetoxibenzoil)-piperazinil-l']-etil-piperazin-diklórhidrátot, mély éteres mosás után 226—228 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagul felhasznált 1-diétilkarbamil-4-beta-(piperazinil-l')-etil-piperazint a következőképpen állítjuk elő: 9 g az 1. példában leírt l-dietilfcaribamil-4-. -(béta-klórétil)-piperazmt 8,5 g vízmentes piperazinnal 3 órán át 135^C°-on keverünk. A lehűtött elegyet 7%-os lúgos metanollal kezeljük, szűrjük s a metanolt lepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk s a további nátriumklorid kiválás kiszűrése után a kloroformot lepároljuk. A maradékot absz. alkohol-éter (1:1) 3