153169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariloxiecetsav-amidok előállítására
153169 13 A narkotikus hatás kvantitatív meghatározása házinyulakon végzett állatkísérlettel O. Girndt szerint a következő módon történt: Az intravénásán adagolandó hatóanyagmenynyiséget a nyúlon mg/kg testsúlyban 'határoz- 5 zuk meg; ezzel a mennyiséggel a Magnus^ GirndWiéle IV. narkózisfokozatot érjük el. A vegyületeket mint frissen készített oldatokat ^víznek és valamely klinikailag alkalmazható oldásközvetítőnek elegyében adagoltuk. E meny- 10 nyiség meghatározására az oldatot egy-két nyúlnak 2 cms/perc sebességgel intravénásán injiciáltuk. ' A vegyületek beadása után a narkózis mélységét bizonyos időközökben annak a megálla- 15 pításával ihatározzuk meg, hogy jelen van-e vagy hiáhyzik-e egy sorozat meghatározott reflex, amelyeknek megszűnése az összesen hat narkózisfokozat mindegyikére jellemző. Az el- . ért narkózisfokozatot Magnus—Girndt szerint 20 a még megmaradt reflexekből számítjuk ki. Két beadagolt mennyiségből, melyek közül az egyik a legnagyobb ..narkózismélységet közvetlenül a IV. fokozat alatt, a másik pedig a legnagyobb narkózismélységet a IV. fokozat fö~ 25 lőtt adta, lineáris interpolációval meghatározzuk azt a mennyiséget, amely pontosan megfelel a IV. narkózisfokozatnak. ->' . so c) Eredmények: Az állatok súlya: 1,5-től 2,0 kg-ig. Szükséges mennyiség I. fokozat 35 a IV. narkózisfokozat beállt vegyületek eléréséhez,, mg/kg ennyi perc nyúl, i. v. után 14 Szabadalmi igénypont: I 117 II 28 d) Következtetés: A közölt eredmények szerint a találmány alapján előállítandó vegyületek (I általános képlet), mint gyorsnarkotikumok jó tulajdonságom kat mutatnak. Az injekció beadása után már 8 perc múlva isimét' helyreáll az I. fokozat.. 40 45 50 Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új ariloxiecetsav-amidok előállítására — e képletben Rí és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot képvisel, vagy pedig R2 és R 3 a nitrogénatommal együtt, adott esetben egy oxigénatom gyűrűtagként való közbezárásával, égy öt-, hat- vagy héttagú telített heterociklusos gyűrűt képez, X közvetlen kötést, metilén- (—CH2—), etilén- (—CH2 —CH 2 >—) vagy vinilén (—CH=CH—) csoportot jelenthet — azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő helyettesített fenolt (e képletben X és Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) savlekötőszer jelenlétében, vagy pedig egy ilyen fenol valamely sóját a (III) általános képletnek megfelelő ihidroxilvegyületek (e képletben R2 és R 3 jelentése .megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk; vagy b) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő helyettesített ariloxiecetsayat (e képletben X és Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) vagy e sav valamely reakcióképes származékát valamely, az (V) általános képletnek megfelelő vegyülettel (e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatjuk; vagy . c) valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő 'aldehidet (e képletben X, Rí, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) a megfelelő hidroxilvegyületté redukálunk; vagy d) valamely, a (VII) általános képletnek megfelelő helyettesített fenilalkilén-származékot (e képletben R1;. R 2 és R 3 jelentése megegyezik-a fenti meghatározás szerintivel) Önmagában ismert módon a megfelelő omega-fenilalkanollá alakítunk át; vagy pedig e) valamely, a (VIII) általános képletnek megfelelőd helyettesített hidroxipropenil-vegyületet (e képletben R1; R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) a megfelelő hidroxipropil-vegyulette redukálunk. 1 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6609308. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
