153168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-benzotiadiazepin-származékok előállítására
5 153168 6 Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítási: módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány lehetséges kiviteli módjai egyáltalán nincsenek ezekre . a példákra korlátozva. A példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. Megjegyzés: Az alábbi példákban a vegyületek nomenklatúrája szempontjából a csatolt rajz szerinti (IV) képletben feltüntetett számozási rendszert vesszük alapul; ennek megfelelően az alapvegyület elnevezése: 6,6.dioxo-l:2.3.11,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzoliadiazepin. 1. példa: 6;6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,1-b] [l,2,5]benzotiadiazepin. 0,72 g lítiumalumíniumhidrid 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben lassan hozzáadunk 5 g szilárd 6,6,12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepint (op. 215—216°). A reakcióelegyet 3 óra hosszat hevítjük 40° hőmérsékleten, majd 0°-ra hűtjük le és elbontjuk, oly módon, hogy 1 ml vizet, majd 1 ml 5 n nátriumhidroxidoldatot, végül pedig 3 ml vizet adunk hozzá. Ezután 30 percig keverjük az elegyet, majd 0° hőmérsékleten leszűrjük. A maradékot tetrahidrofuránnal alaposan utánamossuk és az egyesített szüredéket szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 130—131c -on olvadó barnás kristályokat kapunk termékként. 2. példa: 9-klór-6,6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)-/ pirido[l,2-b] [l,2,5]benzotiadf9zepin. 12 g 9-klór-6,6,12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[l,2-b] [l,2,5]benzotiadiazepint (op. 258—259°) és 6'g nátriumbórhidridet 2,00 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléterben szuszpendálunk és e reakcióelegyet 15 percig keverjük. Ezután 7,2 g vízmentes alumíniumkloridot adunk nagyon lassan, nitrogén-légkörben a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd lassan beleuntjuk 200 ml 6 n sósavoldat és kfo. 200 ml jég élénken kevert elegyébe. További 2 órai keverés után a képződött fehér csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott kristályos maradékot derítőszénnel való színtelenítés mellett etanol és dimetilszulfoxid elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott termék J 2Ű7—208°-on olvad. 3, példa: 9-trifluormetil-6,6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-h««ahidro(4H)-pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin. 5 19 g bórtrifluorid-éterát és 40 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléter elegyét keverés közben 1.9 g nátriumbórhidrid 40 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatával elegyítjük ez 10 utóbbi oldat lassú hozzáadása útján; az így elkészített diboránt nitrogén-áramban bevezetjük 5,5 g 9-trifluormetil-6,6;i2-trioxo-l,2,3,ll,12-12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal 15 készített és szobahőmérsékleten kevert szuszpenziójába. A szuszpenzió fokozatosan kitisztul; a képződött oldatot 25"' hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet 20 10 ml víz hozzáadásával elbontjuk, majd kismennyiségű 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és beleöntjük 1000 ml jéghideg vízbe. Néhány óra hosszat hagyjuk 5° hőmérsékleten állni, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönít-25 jük és megszárítjuk. 5 g anyagot kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 141—142°-on olvad. 30 4—10. példák: Az 1—3. példákban leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 6,6,12-trioxo-l,2,3,ll-12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiah. 35 diazepin,ekből kiindulva az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: • 4. 8-bróm-6,6-dioxo-l,2,3,11,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5jbenzotiadiazepin, op. 40 187—188°; 5. 8-klór-6,6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzoíiadiazepin, op. 173—174°; • 6. 9-metil-6,6-dioxo-l,8,3,ll,12,12a-hexahidro-45 (4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin, op. 197—198°; 7. 9-metoxi-6,6-dioxo-l',2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadi:azepin, op. 152—153°; 50 8. 8,9-dimetoxi-6,6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin, op. 174—175°; 9. 8,9-metiléndioxi-6,6-dioxo-l,2,3,11,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotia-55 diazepin, op. 212—213°; 10. 7-klór-6,6-dioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin, -ep. 201—202°. ., 60 Szabadalmi igénypontok: •1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új pirido-benzotiadiazepin-származé'kok elő-65 állítására — e képletben Rt és R 2 egymástól i
