153167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-benzotiadiazepin-származékok előállítására

/ 9 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 4-metil-2-nitrabenzolszulfonilklorid, 5-klór-2-nitrobenzolszulfonilklorid, 4-m,etoxi-4-nitro'benzolszulfonilklorid, 4,5-dimetoxi-2-nitroibenzolszulfonilklorid, ill. 4.5-metiléndioxi-2-ni'trobenzolszul- 5 fonilklorid etilpipekolinátbal történő kondenzációja útján az alábbi vegyületek: etil-N-(4-metil-2-nitrobenzolszulfonil)-pipekoli-nát, op. 90—91°, 10 etil-N-(5-klór-2-nitrobenzolszulfonil)-pipekolinát, op. Hí—119°, etil-N-(4-metoxi-2-nitro'benzolszulfonil)-pípekolinát, op. 78—79°, etil-N-(4,5-dimetoxi-2-nitrobenzolszulfonil)- 15 -pipekolinát, op. 136—137°, etil-N-(4,5-metiléndioxi-2-nitrobenzo'lszulfonil)-pipekolinát, op. 119—120°. b) Etil-N-(2-amino-6-klór-benzolszulfonil)-pipe- 20 kolinát. 33,75 g etü-N-<6-klór-2-iiitrobenzolszulfo2ul)-pipekolinátot 1500 ml etanolban oldunk. Az oldathoz kb. 30 g nedves Raney-nikkelt adunk 25 és az elegyet légköri nyomás alatt, szobahőfokon hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 1 óra alatt befejeződik, összesen 7400 ml hidrogén kerül felvételre. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk be és aktív- 20 szénnel történő színtelenítés mellett, etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 136—137°-on olvad. A fent leírthoz hosonló módon állíthatjuk elő, a megfelelő nitrovegyületekből kiindulva az 35 alább felsorolt hasonló vegyületeket is: etil-N-(2-amino-4-metil-benzoszulfonil)-pipe-kolinát, op. 121—122°, etil-N-.(2-amino-5-klór-benzolszulfoniI)-pipe- 40 kolinát, op. 165—166°, etil-N-(2-amrno-4-metoxi-benzolszulfonil)-pipe-kolinát, op. 108—109°, etil-N-(2-amino-4,5-dimetoxi-benzolszulfonil)-pipekolinát, op. 109—110°, 45 etil-N-(2-amino-4,5-metiléndioxi-benzolszulfonil)-pipekolinát, op. 128—129°. Izopropil-pipekolináttal (amely 20 mm Hgoszlop nyomás alatt 108—109°-on forr, n23

D

= 50 =1,4-498) való kondenzálás útján ilyen módon izopropil-N-(2-amino-4-klór-benzolszulfonil)-pipekolinátot kapunk, amelynek olvadáspontja 128—129°. 55 c) 7-klór-6,6,12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro-(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]ben2otiadiazepin. 30.6 g etil-N-(6-amino-2-klór-benzolszulfonil)-pipekolinátot 350 ml 2 n nátriumhidroxidoldat- 60 ban 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot 2 n sósavoldattal 0° hőmérsékleten megsavanyítjuk. A képződött gumiszerű csapadékot kismennyiségű kloroform hozzáadásával kristályosodásra bírjuk. A szabad • 55 10 savat leszűrjük, megszárítjuk és 250 ml kloroform és 16 ml tionilklorid hozzáadásával 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ez^ után a reakcióelegyet lehűtjük és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A kapott sárgás maradékot aktívszénnel színtelenítve, butanolból átkristályosítjuk; az így kapott termék 254—255°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő észter elszappanosítása és kondenzáció útján az alábbi vegyületek1

is: 8-klór-6,6,12-trioxo-l;

2,3

;

ll,12,12a-hexahidro-(4H)pirido'[2,l-b] [1.2,5]benzotiadiazepin, op. 241—242°, 9-metiI-6,6,12-trioxo~1.2,3;

ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido'[2.1-bl [1.2,5}benzo'tiadLazepin, op. 241—242.5" (azonos az 1. példa d) pontjának függelékében leírt vegyülettel), 9-meíoxi-6,6.12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2.1-b] [1.2,5]benzotiadiazepin, op. 250—251°, 8,9-dimctoxi-6,6.12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2.1-b] [1.2,5]benzotiadiazepin, op. 213—214°. 5. példa: 8,9-metiléndioxi-6,6!

12-trioxo-l,2

;

3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [1.2.5]benzotiadiazepin. 26,7 g N-(2-amino-4,5-metiléndioxi-benzolszulfonil)-pipekolinsavat (op. 168—171") 50 ml kloroformban szuszpendálunk és 17,1 g foszforpentakloridot adunk hozzá. Az elegyet 45 percig fon-aljuk visszafolyató hűt.ő alatt, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A levált barna szilárd anyagot leszűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk be és a visszamaradt részben szilárd anyagot butanolból átkristályosítjuk. -Az így kapott kristályos terméket egyesítjük a fentebb említett szűrés .során kapott szilárd termékkel és dimctilszulfoxid-etanol elegyből vagy butanolból átkristályosítjuk. A kapott termék azonos az 1. példa d) pontjának függelékében leírt vegyülettel, olvadáspontja 291—292°.' 6. példa: a) Etil-N-(2-amino-5-bróm-benzolszulfonil)-pipekolinát. 9,36 g . eül-N-(2-amino-benzolszulfonil)-pipékolinátot — amelyet az 1. példa b) pontjában leírt módon állítottunk elő — 300 ml széntetrakloridban oldunk, az oldathoz 5,34 g N-bróm-szukcinimidet és kb. 60 mg dibenzoilperoxidot adunk, majd az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A még forró reakcióelegyet kloroformmal kb. 1500 ml térfogatra hígítjuk, szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel kétszer mossuk. A szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, a kloroformot csökkentett nyomás alatt elpárologtat-