153167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-benzotiadiazepin-származékok előállítására

153167 6 oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A szilárd. maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kívánt terméket 110—115°~on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk. b) Etil-N-(o-aminobenzolszulfonil)-pipekolinát. 4 g etil-N-(o-nitrobenzolszulfonil)-pipekolinátot 300 ml etanolban oldunk, 5 g nedves Raneynikkelt adunk hozzá és az elegyet légköri nyomás alatt hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után .{ami kb. 30 perc alatt következik be) reakcióelegyet leszűrjük, "a kiszűrt katalizátort etanollal gondosan utánamossuk és a szüredéket szárazra pároljuk be. A kapott szilárd .maradékot etanol és víz 1:1 arányú elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Ily módon 112,5— 113,5°-on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk a kívánt terméket. e) N-(o-aminóbenzolszulfönil)-pipekolinsav. 8 g etil-N-(o-aminobenzolszulfonil)-pipekolinátot 100 ml 2 n nátriumhidróxidoldatban addig forralunk visszafolyató hűtő alatt, míg tiszta oldatot nem kapunk, ami kb. 1 órát vesz igénybe. Ezután az elegyet 0° hőmérsékletre hűtjük le, 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal alaposan extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízmentes nátriumszufáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékként kapott olajszerű termék beoltás hatására kikristályosodik; 1:1 arányú klorofomi-széntetraklorid elegyből átkristályosítva 74— 75°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 'a megfelelő etilészterből kiindulva az.. alábbi hasonló szabad savak is: N-(2-amino-4-metilbenzolszulfonil)-pipekolinsaV, op. 126—129°, N-(2-amino-4,5-metiléndioxi-benzolszulfonil)npipekolinsav, op. 108—171°. d) 6,6,12-trioxo~l,2,3,ll,12,12a4iexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin. 10 g "N-(o-aminobenzolszulfonil)-pipekolinsavat 150 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 10 ml tioniikloridot adunk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk, míg az eleinte képződött csapadék ismét oldódik, amihez kb. 3/4 óra szükséges. A reakcióelegyet azután szárazra pároljuk be és a szilárd maradékot derítőszénnel való derítés közben etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott kívánt, termék 215—216°-on olvadó fehér kristályokat képez. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi,hasonló vegyületek is: N-(2-amino-4-metilbenzolszulfonil)-pipekolinsav kondenzációja útján a 241,5—242.5°-on olvadó 9-metil-6,6,12-trioxo-l,2,3,ll,12,12a-hexahidro(4H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin; . N-(2-ammo-4,5-metiléndioxid-benzolszulfonil)-pipekolinsav kondenzációja útján a 291— 5 2592°-on olvadó 9,10-metiléndioxi-l,2,3,ll,-12a-hexahidro(4H)pirido{2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin. e) A 6,6,12-trioxo-l,2,3,ll,12a-hexahidroí(4,H)pirido[2,l-b] [l,2,5]benzotiadiazepin az alábbi 10 módon is előállítható: 3,12 g etil-N-íiO^aminobenzolszulfonilJ-pipekolinátot (előállítva a fenti b) pontban leírt módon 200 ml vízmentes tokióiban oldunk és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, 15 nitrogén-légkörben 7,2 ml 15%-os butillitum-oldatot adunk. A kapott elegyet 20 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 2 n sósavoldattal mossuk. A szerves oldószeres réteget külön-20 választjuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott száraz maradékot etanolból átkristályosítjuk; az így kapott termék. 215^216°-on olvad. 2. példa: , a) 4-klór-6-nitrobenzolszulfónilklorid to 4,4'.-diklór-6,6'-dinitro-difenilszulfid és 400 ml 90%-os eoetsav elegyébe keverés közben klórgáz-áramot vezetünk, oly sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 50—55° maradjon. 35 Kb. 1,5 óra múlva a diszulfid teljes, mennyisége oldódott és a reakcióelegy hőmérséklete csökken. Ezután a klór feleslegének kihajtása céljából nitrogéngázáramot vezetünk a reakcióelegybe, majd az elegyet leszűrjük és az oldó-40 szert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajszerű terméket toluollal extraháljuk, a toluolos réteget elválasztjuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk be. Abepárlási maradékként kapott olaj azután kikris-45 tályosodik, ezt a kristályos terméket ciklohexánból háromszor átkristályosítva 75—77,5°-on ol'vadó termékhez jutunk. b) Etil-N-(4-klór-6-nitrobenzolszulfonil)-pipe>' 50 *kolinát ' ; 10,2 g 4-klór-6-nitrobenzolszulfonilkloridot 50 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 55 13,7 g etilpipekolinátot. A magától meginduló exoterm reakció során elegendő hő fejlődik ahhoz, hogy az elegyet forrpontig hevítse. További 1 órai keverés után, amelyet már szobahőmérsékleten folytatunk, a kapott etilpipe-60 kolinát-hidrokloridot kiszűrjük a reakcióelegyből. A szerves oldószeres szüredéket vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradék kikristályosodik. Etanolból átkristályosítva 88—89°-on ol-65 vadó fehér kristályokat kapunk. -3-