153112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok és homologjaik előállítására

153112 8 -l-oxa~4-tia-8~aza-spiro 4,5 dekán-hidroklorid, op. 190°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-r-butil]-4,4-trimetiléndioxi-piperidin-hidroklorid, op. 174—175°, l-[4'-.(p-fluor-fe:nil)-4',4'-etiléndioxi-r-butil]-4,4-(l'-metil-trimetiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 200—201°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-butil]-4,4-(2'-buteniléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 227°, l-[4'-(p-fluor-feml)-4',4'-etiléndioxi-r-butil]-4,4-dietoxi-piperidin-hidroklorid, op. 170—171°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-butil]-4,4T(2",2"-dietil-trimetiléndioxi)-piperi(

din-hidroklorid, op. 177°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-r-butil]-4,4-(2"-fenil-trimetiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 222—225°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-butil]-4,4-[(3",3"-pentametilén)-trimetiléndioxi]-piperidin-hidroklorid (IV. képlet), op. 222— 224°, 8-:[4'-(p-fluar-fenil)-4,

,4'-etiléndioxi-l'-butil]--l,4-ditia-8^aza-spiro{4.5]dekán-hidroklorid, op. 218—232°. 3. példa. 200 mg 2. b) példa szerint előállított diketált és 200 mg p-toluolszulfomsavat 20 ml aoetonban elegyítve, szobahőmérsékleten kb. 14 óra hoszszat állni hagyunk. Azután az acetonos oldatot 200 ml 2 n nátriumkarbonátoldatba öntjük és az elegyet éterrel többször kirázzuk. Az egyesített éteres oldatot semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó nyers bázist éteres sósavoldattal reagáltatjuk, amikor is az 1. példában már leírt 4-i[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-butil]-4,4-etiléndioxi-piperidin-hidroklorid válik le. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: l_[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-r-butü]-4,4--dimetoxi-piperidin-hidroiklorid, op. 134°, l-[4'-(p-fluor-feml)-4'-oxo-l'-butil]-4,4--(1 ',2'-dimetil-etiléndioxi)-piperidin-4údroklorid, op. 200—202°, 8-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-l'-butil]-l-oxa-4-Jtja-8-aza-spiro 4.5 dekán-hidroklorid, op. 206—20'8°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-l'-butil]-4,4--trimetiléndioxi-p!Íperidin-hid:ro.k:lorid, op. 184—185°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo~l'-butil]-4,4--(2'-butiléndioxi)-piperidin-hidroklorid, op. 205°, l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-l'-butil]-4,4--(r,4'-dimetil-tetrametiléndioxi)-piperidin--hidroklorid, op. 190°. 4. példa. 5 g l-[4'-(p-fluor-feniI)-4',4'-etiléndioxi-butil]-4,4-etiléndioxi-pipéridin-hidroikloridot 50 ml aoetonban oldunk, majd az oldathoz 3 ml tömény sósavat és 3 ml vizet adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd kb. 14 óra hosszat állni hagyjuk, azután 500 ml 2 n nátriumkarbonátoldatba öntjük és 5 éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, A kapott maradékhoz a számított mennyiségnek megfelelő éteres hidrogénkloridoldatot 10 adunk, amikor is az l-[4'~(p-fluor-fenil)-4'~oxo-butil]-4-piperidon hidrokloridját kapjuk. Ezt a vegyületet metilénklorid és éter elegyéből kristályosíthatjuk át; a vegyület nedves levegőn vagy nedves oldószerekben a megfelelő mono-15 hidrát hidrokloridjává, vagyis l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'-oxo-'butil]-4,4-dihidroxi-piperidm-hidrokloriddá alakul át. Ez; utóbbi vegyület olvadáspontja 177°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 20 fentemlített hidroklorid az 1. példában leírt monoketálból is, 5. példa. 25 200 mg 4. példa szerint előállított monohidrát-hidrokloridot 10 ml absz. etanolban oldunk és az oldatot egy csepp etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Az oldatot vákuumban kb. fele térfogatna pároljuk be. Éter és petroléter 30 hozzáadása után kikristályosodik az l-[4'-(p-fluor-fenil)-4'~oxo-butil]-4,4-dietoxi-piperidin (más néven gamma-(4,4-dietoxi-piperidino)-p-fluor-butirofenon) hidrokloridja, amely 168°-on olvad. 35 6. példa a) 30 g 4,4-dihidroxi-piperidin-hidroklorid, 20 g 2,3-butándiol és 1 g p-toluolszulfonsav ele-40 gyét 500 ml benzolban, élénk keverés közben forraljuk vízelválasztó alatt. Amikor több víz már nem desztillál át, a benzolt dekantáljuk és a maradékhoz keverés közben hozzáaadunk 100 ml 50%-os káliumlkarbonátoldatot és 200 ml 45 kloroformot. A kloroformos réteg elkülönítése után a vizes fázist kloroformmal még háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 4,4-50 -(r,2'-dimetil-etiléndioxi)-pi peridint vízsugár-vákuum alatt desztilláljuk. A termék 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96—97°-on forr. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 4,4-dihidroxi-piperidinnek az alább megadott 55 anyagokkal való reagáltatása útján az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: 1,4-butándiollal a 4,4-tetrametiléndioxi-piperidin, fp. 113—114° (11 mm Hg), 6(J cisz-l,2-ciklohexándiollal a 4,4-(l,2-cisz-ciklohexiléndioxi)-piperidin, fp. 128—13t0°/10 mm Hg, pirokatechinnel a 4,4-(p-feníléndioxi)-piperidin, továbbá a következő vegyületek: 65 4,4-dimetoxi-pipeiidin, fp. 75°/10 mm Hg, 4