153107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(terc.-amino-alkil)-metilén-dioxi-benzamido származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTABSASAG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 09 (EU—14) Franciaországi elsőbbsége: 1964. VI. 09. Közzététel napja: 1966. IV. 22. Megjelent: 1966. XI. 30. 153107 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 és 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Thominet Michel Léon, Párizs, Franciaország, Engelhardt Edward Louis, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Société d'Eltudes Scientifiques et Industrielles de rile-de-France, Longjumeau CS. & O.), Franciaország Eljárás új N-(terc.'amino-alkil)-metilén-dioxi-benzamid származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás új N-(terc.^amino-alkil) -metilén-dioxi-benzamid-származékok, valamint azok addieiós sóinak és kvaterner ammónium-vegyületeinek előállítására. A találmány szerinti új benzamidok a csatolt 5 rajz szerinti I általános képlettel rendelkeznek, ahol a metilén-dioxi-csoport 3—4-es vagy 4—5-ös vagy 5—-6^os helyzetű; A jelentése hidrogénatom, egyenes, vagy el- 10 ágazó szénláncú, kis molekulasúlyú (1—5 szénatomos) alkil-gyök, vagy pedig alkilén-gyök, így —CH2 =GH 2 vagy — CH 2 -CH=CH 2 gyök; V hidrogénatomot vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, kis molekulasúlyú (1—5 szénatomos) 15 alkil-gyököt, vagy szubsztituált vagy szubsztituálatlan aril-gyököt jelent; W egyenes, vagy elágazó, előnyösen 2—4--szénatomos alkilén^gyököt, pl. —CH2 —CÍH 2 —> —CH2 —CH 2 —CH 2 —, —CH2-^CH(CH 3 )— vagy 20 —CH2 —CH(CH 3 )—CH 2 — gyököt jelent; R1 és R 2 jelentése kis molekulasúlyú (1—5 szénatomos) azonos vagy eltérő alkü-gyök, mimellett R1 és R 2 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú hetero- 25 ciklusos gyűrűt, így morfolil-, piperidinil-, pirrolidinil-, piperazil-, N-alkil-piperazil- vagy imidazolil-gyököt is jelenthetnek. A találmány szerinti új vegyületek érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és 30 hatásos antiemetikurnokként, neuroleptikumokként, pszitiholeptikumokként és analgetikumokfcént használhatók. A találmány oltalmi köre kiterjed a gyógyászatilag felhasználható, nem toxikus savak addíciós sóira és a kvaterner ammónium-sókra is. A savas addíciós sókat úgy állíthatjuk elő, hogy a bázikus benzamidokat savval, így sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforsavval, kénsavval, citromsavval, borkősavval, tejsavval, ecetsavval, etán-szulfonsawal vagy olyan savakkal reagáltatjuk, amelyek vízben nagyon kevéssé oldódó sókat képeznek, aminek következtében a kapott sók a szervezetben lassan szívódnak fel és így lehetővé teszik a gyógyszer késleltetett hatású alakjainak előállítását. A kvaterner ammónium-sókat úgy állíthatjuk elő, hogy a tercier benzamidokat bázis állapotban reagáltatjuk valamely alifás vagy aromás alkilezőszerrel, így metil-kloriddal, metil-bromiddal, metil-jodiddal, dimetil-szulfáttal, benzol-metil-szulfonáttal, p-toluol-metil-szulfonáttal, etil-ibromiddal, propil-bromiddal, benzil-kloriddal stb. A találmány szerinti új benzamidokat könynyen elő lehet állítani olyan módon, hogy egy 2-alkoxi-metilén-dioxi-benzoesavból indulunk ki, és azt N-etil-5-fenil-izoxólium-3'-szulfonáttal [Woodwards-féle reagens, J. Am. Chem. Soc. 83, 1010 (1961)] reagáltatjuk. A kapott reakció-153107
