153084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új polipeptid előállítására
Í53ÓŐ4 n 7. példa: Terc.-amilkarbazát előállítása 81 g hidrazinihidrátot 170 g tere.-amiltiofenilkarbonátba csepegtetünk. Eközben a hőmérséklet 70—80c -ra emelkedik. Még 6 órát keverjük, és hozzáadjuk 47 g nátriumhidroxid oldatát 40 ml vízben. Az így kapott keveréket 24 óra hosszat egyfolytában éterrel extranáljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, nátríuimszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Frakcionált desztülációval 105 g terc.-amilkar'bazátot kapunk. Forráspontja 84° 3 mm Hg-nál. 8. példa: a-N-Karbobenzoxi-«-N-kiarbo-terc.^amiloxi-L-lizin [KBO-(KAT)Liz-OH] 35 g terc.-amilkarbazatot 28 ml ecetéterben és 40 ml vízben oldunk, és —10° -on 40 g nátriumnitritnek 50 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. Még egy óra hosszat keverjük, és 300 ml étert adunk hozzá. Az éterfázist vízzel és nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítva bepároljuk. 35 g terc.-amiloxikarbonilazidot, (KAT-azid) kapunk, amelyet azonban robhanásveszélyessége miatt nem desztillálhatunk le. A KAT-azidot 200 ml dioxánban oldjuk, és hozzáadjuk 62 g a-N-karbobenzoxi-L-lizin, 350 ml víz és 15 g magnéziumoxid keverékéhez. A reakciókeveréket 16 óra hosszat 40°-on tartjuk, leszűrjük, és a dioxánt 40°-on elpárologtatjuk. 400 ml víz hozzáadása után híg kénsawal megsavanyítjuk, és ecetéterrel extraháljuk. Nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 57 g KBO-(KAT)Liz^OH-t kapunk. [«]22 D = —12° dimetilformamidban. Azonosíthatóság céljából 20 g KBO(KÄT)Liz-QiH-t és 9 g dicikloibexilamint 50 ml éterben oldunk, és 2 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. A kikristályosodott terméket szűrőre visszük, és éterrel utánaöblítjük. 22 g dieiklohexilamin-KBO-(KAT)Liz-OH-sót kapunk. Olvadáspontja 130°. 9. példa: a-N-Karbobenzoxi-e-N-karbo-terc.-amiloxi-L-lizin-metilészter [KBO-(KAT)Liz-OMe] 24 g a-N-karbobenzoxi-£-N-karbo-terc.-amiloxi-L-lizin-t 100 ml éterben oldunk, és éteres diazometán-oldatot csepegtetünk hozzá maradó sárga színeződésig. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradványt nagyvákuumban foszforpentoxid fölött megszárítjuk. 23 g a-N-karbobenzoxi-s-N^karbo-terc.-amiloxi-L-lizin-14 -metilésztert kapunk sűrűn folyó olaj alakjában, amely néhány nap alatt kikristályosodik. Olvadáspontja 38—41°. 10. példa: a^N-Karbobenzoxi-£-N-karbo-terc.-amiloxí-L-lizin-2,4,5-triklórf enilészter [KBO-(KAT)Liz-10 -OCF] 24 g KBO-(KAT)Liz-OH-t és 13 g 2,4,5-triklórfenolt 100 ml ecetéterben oldunk, és 0°-on 14 g diciklohexilkarbodiirnidet adunk hozzá. 16 15 óra hosszat 20°-on rázzuk, a diciklohexilkailbamidról leszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk, és vizes etanolból kikristályosítjuk. 32 g <B-N-karbobenzoxi-«-N-kaíbo-terc.-amiloxi-L-lizin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk. Olvadáspontja 20 78°. [<*P2 D=— 12° dimetilformamidban. 11. példa: 25 L-Valil-«-N-k,arbo-terc.amiloxi.-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil-L-valinamid [H-Val-(KAT)Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2 ] (A ábra) 32 g H-Val-Tir-Pro-Val-NH2 .HBr és 37 g 30 KBO-(KAT)Lizr-OCF (10. példa) keverékét 150 ml dimetilformamidban oldjuk, és 8 ml trimetilamint adunk hozzá. 48 óra hosszat 20° -on rázzuk, 500 ml n ecetsavval kicsapjuk, és a kivált terméket vízzel és ecetéterrel mossuk. 39 g 35 KBO-(KAT)Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2-t kapunk. M21 D = —26° dimetilformamidban. 38 g KBO-(KAT)Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2 -t 500 ml metanolban oldunk, és közönséges nyo-40 máson palládiumkatalizátor jelenlétében 6 óra hosszat hidrogénezzük. Leszűrjük, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 32 g H-(KAT)-45 Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2 -t kapunk. [a}^D =*= —29° dimetilformamidban. 32 g H-(KAT)Liz^Val-Tir-Pro-Val-NH2 -t és 22 g KBO-Val-OCF-t 100 ml dimetilformamidban oldunk, és 48 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. A dimetilformamidot vákuumban elpárologtat-50 juk, és a maradványt kevés n-butanolban és ecetéterben oldjuk. Híg kénsavval és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 36 kg KBO-Val-55 -(KAT)Liz-Val-Tir~Pro-Val-NH2 -t kapunk. [a] 22D == —25 ° dimetilformamidban. 36 g KBO-Val-(KAT)Iiz-Val-Tir-Pro-Val-NH2 -t 500 ml metanolban oldunk, és pallá-60 diumkatalizátor jelenlétében közönséges nyomáson 6 óra hosszat hidrogénezzük. Leszűrjük, a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, és az olajos maradványt dietiléterrel kezeljük. 26 g H-Val-(KAT)Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2 -t kapunk. ,)S 0]22 D=— 27° dimetilformamidban. ?
