153084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új polipeptid előállítására
27 15S064 28 ban állni hagyjuk, bepároljuk, ecetéterrel feldolgozzuk, szűrjük és megszárítjuk. A kapott terméket 500 ml 0,2 n-ecetsavban oldjuk, és az oldatot aoetátfázisú Amberlit-Ira-410-el kezeljük, szűrjük és liofilizáljuk. Nátriumhidroxid 5 fölött megszárítva 7,5 g H-Szer-Tir-Szer-Nlé-Glu-ffisz-Fe-Arg-Tri-Gli-Lizr-Pro-Val-GH-Liz-Iiz-Iiz-Liz-Pro-Val-Liz-Val-Tir-Pro-Val-NH2. .acetátot kapunk, amely kromatografálva és elektroforizálva homogénként viselkedik. (Tel- X0 jes hidrolízis a következő aminosavösszetételt adja: Szer1)8Tir 1 , 9 Nlei,oGluo, 9 Hisz 1 , 1 Fej,o Arg 1;1 GUa.oLize^PrOa^Valí^). A Tri savas teljes hidrolízis során elbomlik. A termék eredeti állapotában vagy más sóvá 15 átalakítva használható. Szilárd állapotban oldatban vagy adszorbátumként tárolható. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az eddig ismeretlen L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofanil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-prolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil- 25 -L-valinamid polipeptid előállítására azzal jellemezve, hogy a védett aminosavak vagy peptidek karboxilcsoportját aktiváljuk és peptidkötések kialakítása útján a fenti képletnek megfelelő védett polipeptidet állítunk elő, majd eb- 30 bői a védőcsoportokat egy vagy több lépésben eltávolítjuk, és adott esetben az így kapott fenti képletű polipeptidet szervetlen vagy szerves savakkal önmagában ismert módon sóivá alakítjuk át, 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy N-R'-L-sze-ril-L^tirozil-L-szeril-L-norleucil-y-O-terc-butil-L-glutamil-Im-trifenilmdtil-L-hisztidil-L-fenilalaníl-L-arginil-L-triptofanil-glicil-s-N-R-L-lizil- 40 -Lnprolil-L-valil-glicil-s-N-R-L-lizil-e-N-R-L-lizil--s-N-R-L-lizil-f-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-«-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-jprolil-L-valinamidból — ebben a képletben R karbo-terc-butoxi- vagy karbo-tere.-amiloxi-csoportot, R' 45 pedig trifenilmetil-, karbo-terc.-butoxi vagy karbo-terc.-amiloxi-csoportot jelent — egy vagy több lépésben savanyú közegben a védő csoportokat lehasítjuk. $.. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato- 50 sítási módja azzal jellemezve, hogy az L-valil-e~N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil-L-valinamidot — ebben a képletben R karbo-terc-butoxi- vagy kaíbo-terc.-amiloxi-esoportot jelent — N-karbobenzoxi-L-valil-glicil-s-N-R-L- 55 -lizil-e-N-R-L-lizil-e-N-R-L-lizil-s-N-R-L-lizil-L-prolin-2,4,5-triklórfenilészterrel — ebben R jelentése azonos a fent megadottal — kondenzáljuk, a kapott N-karbobenzoxi-L-valil-glicil-í-A kiadásért felel: a Közgazdasági 6609145. Zrínyi (T) Nyomda, Budape ^N-R-L-lizil-s-N-R-L-lizil-e-N-R-LHlizil-c"-N-R-L--lizil-L-prolil-L-valil-e-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil-L-valinamidot — ebben R jelentése azonos a fent megadottal — a karbobenzoxi-csoport leíhasítása után N-trifenilmetil-y-O-terc.-butil-L-glutamil-Imr-trifenilmetil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofanil-glicil-s-N-R-L-lizil-L-prolin-2,4,5-triklórfenilészterrel — ebben R jelentése , azonos a fent megadottal — kondenzáljuk, a kapott N-trifenilmetil-y-O-terc.^butil-L-glutamil-Im-trifenilmetil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-tripItofanil-glicil-«jN-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil.e _N-R-L-lizil-^N-R-L-lizil-í-N>-R-L-lizil-í-N-R--L-lizil-L-prolil-L-valil-«-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolii-L-valinamidot — ebben R jelentése azonos a fent megadottal — az N-trifenilmetil-csoport iehasítása után az N-R'-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucilaziddal — ebben R' trifenilmetl-, karbo-terc.-butoxi- vagy karbo-terc.-amiloxi-csoportot jelent — kondenzáljuk, és a kapott új N-R'-Ij-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-7-O-terc.-butil-L-glutamlil-Im-trifeniil-metil-L^hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofanil-glicil-f-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-E-N-R-L-lizil-^-N-R-L-lizil-_£ _N-R-L-lizil-£-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-s-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-propil-L-valinamid pentakozapeptid — ebben R és R' jelentése azonos a fent megadottal — valamennyi védőcsoportját egy vagy több lépésben savanyú közegben lehasítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy N-R'-L--szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-y-O-terc.-butil-L-glutamil-Im-trifenilmetil-L-thisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofanil-glicil-£-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-s-N-R-L-lizil-£-N-R-L-lizil-s-N-R-L-lizil-E-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-s-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil--L-valinamidből — ebben R és R' a peptidkémiában aminocsoportok védelmére alkalmazott védőcsoportokat jelentenek — ezeket a védőcsoportokat egy vagy több lépésben lehasítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy N-R'-L--szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-y-R"-L-glutamil-Im-R'"-L-hisztidil-L-feníl-1 alanil-L^arginil-L-triptofanil-glicil-s-N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil--glicil-£-N-R-L-lizil-s-N-R-L-lizil-£-N-R-L-lizil_í_N-R-L-lizil-L-prolil-L-valil-e-N-R-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil-L-valinamidból — ebben a képletben R, R', R" és R'" vagy hidrogént vagy a peptidkémiában aminocsoportok védelmére alkalmazott védőcsoportokat jelentenek, amikor is az R, R', R" és R'"-nek legalább az egyike nem lehet hidrogén — ezeket a védőcsoportokat egy vagy több lépésben lehasítjuk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. :st V., Balassi Bálint utca 21—23. 14
