153083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására

153083 10 mennyiségű kovasavgélen (Merck-készítmény, 0,2—0,5 imm szemese&agyságú) átfolyató eljárással kromatografáltük. A benzol és benzin 1:1 arányú elegy ével, majd ezt követően kloroformmal eluált frakciókat kiselejteztük, a kloroform és metanol 995:5 arányú elegyével eluált frakciót felfogtuk, az oldószert elpárologtattuk és a maradékot aceton és pentán elegyéből kétszer átlkristályosítottuk. Ily módon színtelen rozetta-alakú kristályokként kaptuk az Rhi 12—648 antibiotikumot, amelynek olvadáspontja 197— 199° (korrigálatlan érték). 2. példa: Az Rhi 12—648 antibiotikum di-O-metilétere 100 mg Rhi 12—648 antibiotikum 30 ml dietiléterrel és 1 ml metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten éteres diazometán-oldat csekély feleslegével elegyítettük. 15 perc múlva az oldatot vákuumban szárazra pároltuk be, majd a maradékot aceton és diizopropiléter elegyéből átkristályosítottuk. Az Rhi 12—648 antibiotikum ily módon előállított di-O-metilétere színtelen prizmák alakjában kristályosodik, olvadáspontja 187—189° (korrigálatlan érték). 3. példa: Az Rhi 12—648 antibiotikum di-O-acetátja 10 15 20 25 30 100 mg Rhi 12—648 antibiotikum és 150 mg vízmentes nátriumacetát keverékét 1,0 ml ecet- 35 savanhídridben 1 óra hosszat hevítettük 100° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 20 ml vízbe öntöttük, jégeoettel megsavanyítjuk és egyenlő térfogatú etilacetáttal háromszor extraháljuk. >Az egyesített etuaeetátos kivonatot vákuumban szárazra pároljuk be, a maradékot pedig aceton és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Az Rhi 12—648 antibiotikum ily módon előállított di-O^acetátja színtelen prizmák alak^ jáfoan kristályosodik; olvadáspontja 190—192° (korrigálatlan érték). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új Rhi 12—648 jelzésű antibiotikumnak, valamint di-O-alkilétereinek és di-O-acilszármazékainak előállítására azzal jellemezve, hogy az S 1440 (NRRL 3183), S 1476 (NRRL 3184) és S—1484 (NRRL. 3185) jelzésű mikroorganizmus-törzsek valamelyikét vagy e törzsek valamelyik mutánsát legalább egy hasznosítható szénforrást, előnyösen egy szénhidrátot, továbbá egy szerves vagy szervetlen nitrogénforrást és adott esetben egyéb táp-, illetve nyomelemeket tartalmazó tápoldatban tenyésztjük, majd a közegben képződött Rhi 12—648 antibiotikumot a tápoldatból önmagában ismert módon elkülönítjük, végül adott esetben a terméket annak di-O-alkiléterévé vagy dirO-acilszármazékává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az Rhi 12— 648 antibiotikumot diazometánnal reagáltatva a megfelelő dimetiléter-származékká' alakítjuk át. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja' azzal jellemezve, hogy az Rhi 12— 648 antibiotikumot ecetsavanhidriddel reagáltatva a megfelelő diacetát-származékká alakítjuk át. 6 rajz, 6 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6608563.- Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5