153060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzotiazepin-származékok előállítására

»I 17 visszafolyatás közben melegítjük, majd vákuumban besűrítjük és a maradékot metilénklorid és víz elegyében feloldjuk. A szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk és^ vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot- éterben feloldjuk és 500 g alumíniumoxidon•, (aktivitásfok I) átszűrjük. A szűrőréteget ezután éterrel mossuk. A szürletet vákuumban, szárazra pároljuk és a maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A nyersterméket ugyanabból az oldószerelegybol való átkristályosítással tisztítjuk, amikoris ' 2,3-dihidro-5-fenil-l,4-benzotiazepint kapunk, színtelen, 64—65 C°-on olvadó prizmák alakjában. 7 g 2,3-diihidro-5~fenil-l,4-benzotiazepin fölös metanolos sósavval készített oldatát vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kétszer* metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk, amikoris 2,3-dinidro-5^fenil-l,4-benzotiazepin-ihidrokloridot kapunk sárga, 201—202 G°-on "Olvadó prizmák formájában. 24. példa: 250 g rézszulfát 1 liter forró vízzel készített oldatát 223 g káliumtioeianát 500 ml vízzel készített oldatával egyesítjük. A kicsapódó réz^ tiocianátot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és .1 liter vízben szuszpendáljuk. Ehhez az elegyhez 100 g káliumtiocianátot és a 23. példa szerint 1 mól arninobenzofenonból előállított nyers 2->benzoil-benzoldiazónium-fluorborátot adunk. Az elegyet éjszakán át kavarjuk. A képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot hideg vízzel mossuk és fcb. 1 liter forró éterrel extraiháljuk. Az éteres réteget megszárítjuk és leszűrjük. Ehhez a klb. 1 liter térfogatú oldathoz kb. 2 liter petrolétert adunk. Az elegyet lehűtjük, a felülúszó folyadékot dfrkantáljuk és a visszamaradó oldhatatlan olajat elöntjük. A ,dekantált oldatból leülepedő kristályokat leszűrjük (olvadáspont 80—91 C°). A leszűrt oldatot besűrítjük és a visszamaradó olajat etanolból átkristályosítjuk, amikoris 73—78 C°-on olvadó kristályokat kapunk. A 80—91 C°-on és 73—78 C°-on olvadó kristályokat egyesítjük. Az egyesített kristály óiknak éter és petroléter elegyéből, majd hígított alkoholból való kristályosítása után a 2-tioeiano-benzofenon halványsárga kristályait kapjuk, olvadáspont 82— 82,5 G°. 25. példa: 5,5 g (0,02 mól) 2,3~dihidro-5-fenil-l,4-,benzotiazepin 60 ml 3n sósavval készített oldatát 21 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A nyersterméket ugyanebből az oldószerelegybol való kristályosítással tisztítjuk, amikoris a. 2-(2-aminoetiltio)-benzofenonhidroklorid 152—153 C°-on olvadó, színtelen prizmáit kapjuk. 13 26. példa: 4,7 g (0,02 mól) 2,3-diMdrö-5-fenil-l,4-benzotiazepin 100 ml metilénkloriddal készített oldia* tálhoz visszafolyatás és kavarás közben, 20 perc lefolyása alatt 1,6 ml (0,021 mól) szulfurilklorid 25 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyatás . közben melegítjük és a képződő kristályos csa-10 padékot szűréssel elkülönítjük.' A kristályokat metilénklorid és jéghideg hígított káliumhidroxid elegyében feloldjuk. A szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és petroléter ele- , 15 gyéből kristályosítva prizmákat kapunk. Ugyanebből az oldószerből történő átkristályosításkor a 2-klór-2,3-dihidro-5^fenil-l,4-bfinzotiazepin színtelen prizmáit kapjuk, olvadáspont 93—94 C°. 27. példa: 4,7 g (0,02 mól) 2,3-dihidro-5jfenil-l,4-benzo-25 tiazepin 100 ml •jégfürdőn (hűtött metanollal to&szített kavart oldatához 4,2 g (0,02 mól) nátrium-meta-perjodát 40 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 30 C%on és 4 óra hosszat közönséges hőmérsékleten \a-30 varjuk. A képződő keveréket megszűrjük. A szürletet vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A koncentrátumot metilénkloriddal extraháljuk és a szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az. így,kapott 35 maradékot éterben oldva •kristályos 2,3-dihidro-5-fenil-l,4-benzotiazepin-l-oxidöt kapunk. A terméknek éterből való átkristályosításakor színtelen, 158—160 C°-on olvadó prizmákat ka, punk. 40 28. példa: 12 g (0,05 mól) 2,3-dihidro~5-fenil-l,4-benzo-45 tiazepin 130 ml ecetsav és 20 ml 30%-os hid• rogénperoxid elegyével készített oldatát közönséges hőmérsékleten, világosságon 17 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk -és a kicsapódó 4,5-epoxi-2,3,4,5-tetraliidro-5-fenil-l,4-M) -benzotiazepin-l,l-dioxidot szűréssel elkülönítjük. A terméket metilénklorid és iéter elegyéből vialó kristályosítással tisztítjuk, amikoris 169— 170 C°-on olvadó színtelen prizmákat kapunk. 29. példa: 2 -g 4,5-epoxi-2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-l,4-4ben«zotiazepin-ljl-dioxid 60 ml Xilollal készített ol-60 datát V2 óra hosszat visszafolyatás közben főzzük, majd lehűtjük. A kristályos reakcióterméket szűréssel elkülönítjük. Metilénklorid és éter elegyéből való átkristályosításkor a 2,3-dihidro-5-fenil-l,4-benzotiazepin-l,l,4-trioxid 238—239 ;J5 C°-on olvadó, színtelen tűit kapjuk.