153050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
i53050 13 14 ten és rövidebb ideig dolgozunk, valamint akkor is, ha 3,6 és 4,6 közötti, vagyis olyan pH-értéket alkalmazunk, amelyet akkor kapunk, amikor, tiopikolinsav-oldatot nátrium-7-(2'-tienil-acetómido)-eefalosporanáttal használunk. Ezt a 12b. készítmény példája mutatja. , (b) 6,8 g tiópikolinsavat keverés közben 150 ml 75 C° hőmérsékletű vízben oldottunk. 9,93 g nátrium-7^(2'-tienil-aeatamido)-cefalosporanátot adtunk az oldathoz, és a 3,6 pH-jú rendszert . 75 C°^on két órán át kevertük. A 4,6 pH-jú sűrű szuszpenziót lehűtöttük, 5 C°-on 1 órán át kevertük, majd leszűrtük. A nedves szilárd anyagot 240 ml aceton és 80 ml víz elegyében oldottuk 40 C°-on, majd 8,5 ml tömény sósavat adtunk hozzá. Lassan 400 ml vizet adtunk" a rendszerhez. A keveréket 5 C°-ra lehűtöttük, majd 2 órán át kevertük és leszűrtük. A szűrőn maradt pogácsát 25 ml vízzel mostuk, és 40 C° hőmérsékleten éjjelen át vákuumban szárítottuk. A pikolinoil4tiömetü-7-(2'-'tienil-acetamido)ji cef-3-em-4-karbonsavra vonatkoztatott kitermelés az elméleti érték 83,5%-^a (9,42 g) volt;T (alfa) D : —79,8° (c: 0,8 dioxánban). A 12a. készítmény, valamint az V általános képletű további olyan vegyületek előállítására irányuló, kísérleteket, amelyekben az R2 gyök tienil-2-aeetil-csoportot jelent, az alábbi 12a— 30. sorszámú készítmények előállítására vonatkozó példákban ismertetjük. Ezekben a példákban a reakcióra vonatkozó lényegesebb adatok mellett közöljük az optikai forgatóképesség-értékeket [alfajo); amelyeket dioxánban (c: 1%) "mértünk, kivéve a 16. készítmény nátriumsóját, amelynek optikai forgatóképességét etilalkohol és víz 2:1 arányú elegyében, továbbá a 23. készítmény nátriumsóját, és a 18., 24., 29. és 30. készítményeknek megfelelő savakat, amelyekoptikai forgatóképességét dimetil-szulf oxidban, végül a 25. készítménynek megfelelő káliumsót, amelynek optikai forgatóképessegét aceton és víz 1:1 arányú elegyében határoztuk meg. * Közöljük továbbá az ultraibolya abszorpciós értékeket is, amelyeket 0,1 mólos foszfát-pufferrel 6-os pH-ra beállított oldatokban határoztunk meg, kivéve a 12. készítményt, amelynek ultraibolya abszorpcióját vízben, továbbá a 18. és 21. készítményt, amelynek ultraibolya abszorpcióját etanolban határoztuk meg. Az infravörös spektrumok (nujolban) és a, proton-mágneses rezonancia spektrumok (piridinben) mégfeleltek az egyes példákban feltüntetett szerkezeteknek. 12a. készítmény —S.Y=1. a XVIII-as képletet; X = H. A reakciót 50 C°. hőmérsékleten, 29 óra alatt játszattuk le. A képződött oldhatatlan nátriumsót a 12. példában leírt módon alakítottuk át szabad savvá. Legjobb kitermeléséket pH = 5,0 esetén kaptunk. Optikai forgatóképesség: —79°. Ultraibolya abszorpció: 274—6 m/x és 232 m/i; epszilon =17 500 és 21700. Elemzési eredmény C20 H 17 NsO 5 S 3 -ra számítva: C: 50,5; H: 3,6; Talált: C: 51,45; H: 3,8. 13. készítmény ,, 10 _s.Y=l. a XIX-es képletet; X = H. A reakciót 50 C° hőmérsékleten, 32 óra alatt játszattuk le. A képződött oldhatatlan nátriumsót a 12. példában ismertetett módon alakítottuk át szabad savvá. Optikai forgatóképesség: —114°. Ultraibolya abszorpció: 289 m/t és 239 m//,; epszilon = 26 100 és 16 200. 15 20 25 30 35 40 45 Elemzési eredmény C2^H2AOéS3 .C3>H?OH-ra számítva: C: 53,2; B: 5,0; N: 5,0; S: 17,0; Talált: C: 53,6; H: 4,85; N: 4,9; S: 17,1. A végterméket propanolból kristályosítottuk át. 14. készítmény —S.Y = 1. a XX-as képletet; X = H. A reakciót 46 Cc hőmérsékleten, 15,5 óra alatt játszattuk le. A képződött oldhatatlan nátriumsót a 12. példa szerinti módon alakítottuk át szabad savvá. -Optikai forgatöképesség: •—140°. Ultraibolya abszorpció: 268—9 niju. és 242—3 m/t; epszilon = 21 400 és 19 100. Elemzési eredmény Q^H^NsOiSs-ra számítva: C: 48,5; H: 3,3; N: 8,1; S: 18,5; Talált: C: 48,6; H: 3,6; N: 8,2; S: 18,6. 15. készítmény —S.Y = 1. a XXI-es képletet; X = H. V A reakciót 37 C° hőmérsékleten, 140 óra alatt 50 játszattuk le. A képződött oldhatatlan nátriumsót a 12. példában ismertetett módon alakítottuk át szabad savvá. Optikai forgatóképesség: — 147°. Ultraibolya abszorpció: 276—7 m/x és 243—4 55 mix; epszilon = 20 600 és 30 600. Elemzési eredmény C22H 17N 3 O ä S3-rä számítva: 80 C: 52,9; H: 3,4; N: 8,4; S: 19,3; Talált: C: 53,7; H: 3,6; N: 8,2; S: 19,3. 16. készítmény ^3 —S.Y=1. a XXII-es képletet; X = Na", ill. H. 7
