153035. lajstromszámú szabadalom • eljárás új halogénpirimidin származékok előállítására
.9 2. példa: 26,6 g 2Hmetoximetü-4^6^diMdroxir-5-p-tklÓ!iv feml-jpirimidint 100 ml foszforoxikloridban szuszpendálunk, majd ehhez lassan 20,2 g trietilamint csepegtetünk és a reakcióelegyet 2 óra hosszat 120 C°-on melegítjük. A foszforoxikloiridot nräkuuimban ledeszitilláljuk és a maradékot jeges vízre öntjük, amikor is a (12) képletű 2-metoximetil^,6-a!i!klór-5-p-'klóriénil^pirimidin kristályosodik ki. A kristályokat lenueesoljuk, szárítjuk és desztilláljuk. A termék forrpontja 0,05 Torr nyomáson 125—127 C°, olvadáspontja,: 92—93 C°. A kiindulóanyagot úgy nyerjük, hogy 12,4 g metoxinaceitamidin^iidrogérMoridot és 27,6 g p-klórfenil-^malonsavetilósztert 7 g fémnátriumból és 200 ml metanolból késsített nátriummetilátoldat jelenlétlében kondenzálunk. 12 órás szobahőmérsékleten való keverés és 1 órás 70 C°-on való forralás után a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot víziben oldjuk. A viztes oldatból savas kezelés során 2~metoxi-metil-4,6-dihidroxi-5-p-klórfenil-pirimidin válik ki, amelynek olvadáspontja 300 C°. 3. példa: 28,3 g 2-metoximetil-4,6-diklór-5-benzdl-pÍ!rimidint 800 ml 2 n nátronlúggal visszafolyiató hűtő alatt 15 óra hosszat forralunk. A forró oldatot szűrjük és lehűlés után az oldat pH értékét jégecettel 5,5-re állítjuk be. A (13) képletű 2-metoximetil-4-klór-5-benzil-6-hidroxi-pirimidin kristályosan válik ki. Metanolból való átfcristályosítás után a termék olvadáspontja: 159 C°. 4. példa: 14,15 g 2-metoximetil-4,6-diklór-5-benzil-piri, midin benzoics oldatát és 12,4 g metilamint 5 óra hosszat 80 C°-on autoklávban rázunk. A kivált sót szűrjük, a benzolt ledesztilláljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Á (14) képletű 2i-metoximetil-4-klór-i5-Jbienzil-6-mietilamino-pirimidint nyerjük, amelynek olvadáspontja 130—131 C°. ' . 5. példa: , 23,2 g 2-metoxi>metil-4,6-dihidroxi-5-fenil-pirimidin, 100 ml toluol és 50 ml foszforoxiklorid keverékéhez keverés közben lassan 20,2 g trietilamint csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat 120 C°-on melegítjük. A foszforoxikloiridot és a toluolt vákuumban ledesztilMljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk. Semlegesítés után a csapadékot leszívatjük, szárítjuk és desztilláció útján tisztítjuk. A (15) képletű 2--metoxi-m!etil-4,6r-diklór-5-fenil-pirimidint nyerjük, amelynek olvadáspontja .87 C°, forrpontja pedig 0.04 Torr nyomáson 128—131 C°. A 2-metoxrmetil-4,6-dihidroxi-5-fendl-pirimidint ügy' állítjuk elő, hogy 62 g metoxi-acetamidin-hidrogénkloridot és 118 g fenilmalonsav-10 dietilésztent 34,5 g fémnátriumból és 800 ml metanolból készített nátmummetilátoldat jelenlétében 24 óra "hosszat visszafólyató hűtő alatt; melegítjük. A metanolt ledesztilláljuk és a ma-5 radékot vízben oldjuk. A vizes oldat savas kezelése során a 2^metoximetil-4,6-dihidroxi-5--feml-pirimidin kristályosan válik ki. Ecetsavból való átkristályosítás után nyert termék olvadáspontja: 309 C°. 10 6. példa: 24^ g 2-metoximetilT4^hidroxi^5^benzil-6-metil-pirimidint 100 ml foszforoxikloridban szusz^ 15 pendálunfc. Ehhez lassan 10 g trietilamint csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet végül 2 óra hosszat^ olaj fürdőn 120 C-ra melegítjük fel, a foszforoxiktoridot vákuumban ledesztillálj ük és a maradékot ammonias jeges vízbe visszük. A 20 nyert szuszpenziót metil énkloriddal kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, majd leszűrjük és a metilénkloridot ledesztilláljulk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk, amikor is a (16) képletű 2-metoxi-metil-4-klór-25 -5-benzil-6-Jmetil-piridint nyerjük. A termék forrpontja 0,05 Torr nyomáson 145 C°. A kiindulóanyagként használt 2-metoximetil'-44iidxoxi-5-benzil-6^metil-pirimidin előállítását úgy végezzük, hogy 2-metoxiacetamidin-30 -(hidrogénkloridot és 44 g benzil-aeeteeetsavas etilésztert 9,2 g fémnátriumból és 200 ml metanoliból képzett nátriummetilátoldat jelenlétében 12 óra hosszat visszlafolyató hűtő alatt reagáltatunk melegítés közben. A metanolt ledesz'-35 tilláljuk, a maradékot vízben, oldjuk és a terméket ecetsavval kiesapjuk. Etanolból való átkristályosítás után kapott termék olvadáspontja: 114—115 C°. / • . . 40 7. példa: 65 g 2-€i toximetil-4,6-diihidroxi-5-benzil-pirimidin, 150 ml foszforoxiklorid és 200 ml vízmentes toluol keverékéhez lassan 50,4 g trietil-45 amint csepegtetünk, ügyelve arra, hogy a realkeióelegy hőmérséklete 70 C°-ot ne haladja meg. Ezután a reakcióelegyet 2,5 óra hosszat visszaifolyató hűtő alatt melegítjük, a foszforoxikloridot és a toluolt vákuumban ledesztillál-50 jük. A maradékhoz metilénkloridot adunk és a keveréket jeges vízire öntjük,, ugyanakkor arra is ügyelünk, hogy ammónia hozzáadásával a keveréket semlegesen tartsuk. A szerves fázist leválasztjuk, a vizes fázist még több ízben me-55 tilénkloriddal kirázzuk, az egyesített kivonatokat „Sikkon" felett szárítjuk és szűrjük, A metilénklorid ledesztillálásia után kapott maradékot nagyvákuumban frakcionálton deszr. tilláljuk. A (17) képletű 2jetoximetil-4,6-diklórl -60 -6-Jbenzil-pirimidin forrpontja 0,3 Torr nyomáson 147 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 122,5 g etoxiácetonitril és 69 g etanol oldatába 0 C°-on koncentrált kénsav felett szá-6g rított sósavat vezetünk be telítésig. A lenucs-5
