153030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-béta-oxialkil-4-alkil-kumarin-származékok előállítására

153030 4 dig önmagukban is gyógyszerekként és kártevőirtószerként kerülhetnek felhasználásra. A találmány szerinti, eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa. s 17,6 g alfa-acetil-gamima-klórmetil-butirolaktont — amelyet epiklórhidrinnek aeetécetsav-etilészterrel,, a Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 34, 1976 (1901) közleményében ismertetett módszerrel való reagáltatása útján állítottunk elő — és 16 g rezorcint 60 ml metanolban oldunk. Az oldatba keverés és jeges vízzel való 'hűtés közben telítődésig hidrogénkloridgázt vezetünk, majd szobahőfokon kb. 12 óra hosszat állni hagyjuk. A reakciótermék már néhány óra múlva kristályos alakban' kezd kiválni. A levált kristályokat leszívatással elkülönítjük, metanollal néhányszor mossuk és megszárítjuk. Ily módon 19 g 3-gamma-klór-béta-ihidroxipropil-4-metil-7-1hidroxi-kumarint (az elméleti hozam T5%~a) kapunk, amely 216—218 C°-on olvad. 2. példa. 70 ml tömény kénsavba 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten, keverés közben beadagolunk 16 g rezorcint. Ezután 17,6 g alfa^acetil-gamma•-klórmetil-butirolaktont csepegtetünk hozzá és 0 C° hőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet kb. 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd 200 ml vízbe öntjük és a kapott tiszta oldatot néhány percig forraljuk, amikor is a reakciótermék kezd kiválni az oldatból. Ekkor a reakcióelegyet lehűlni, hagyjuk, lehűlés után a kivált terméket leszívatással elkülönítjük, vízzel néhányszor mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 16,5 g 3-gamma-klór-béta-ihidroxipropil-4-.metil-7-hidroxi-ku,

marint (az elméleti nozam 61,5%-a) kapunk. 3. példa. 100 g 75%-os foszforsavba keverés közben beadagolunk 90 g f oszf orpentoxidot. Az elegyet 1/2 óra hosszat keverjük 100—110 C° hőmérsékleten, majd 50 C°-ra hagyjuk lehűlni. Ezen a hőmérsékleten azután keverés közben 16 g rezorcint és 17,6 g alfa^acetil-gamma-klórmetilbutirolaktont adagolunk hozzá, majd a reakcióelegyet 5 óra hosszat 50'—60° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután 400 ml vízibe öntjük és addig keverjük, míg a reakciótermék kristályos alakban nem kezd leválni. Ezután néhány óra hosszat állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd a levált reakcióterméket leszívatással elkülönítjük és vízzel mossuk. Ily módon 18 g 3-gam'ma-klór-béta^hidroxipropil-4^metil-7--hidroxi-kumarint (az elméleti hozam 67%-a) kapunk. ' 4. példa. 12,8 g alfa-acetil-(butirolaktont — amelyet etilénoxidnak acetecetsav-etilészterre való addi-5 cionáltatása útján állítottunk elő a Chemical Abstracts, 28, 4383 referátumában ismertetett módszerrel — és 13 g rezorcint feloldunk 70 ml jégecet és 50 ml 68%-os brómhidiragénsav elegyében. Kb. 14 órai állás után a reakcióelegyet 10 kb. 300 ml vízbe öntjük.'A kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk* majd további tisztítás céljából metanolból átkristályosítjuk. " v

' 16 g 3-béta^hidro'XÍetil-4-metil-7-hidroxi-ku-15 mar int (az elméleti hozam 73%^a) kaipunk, amelynek olvadáspontja 214-r—215 C°. Ha a fenti eljárás során a reakcióelegyet vízbe való öntés előtt 3 óra hosszat hevítjük kto. 120 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük és a fent 20 leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább, akkor 17 g 3-béta-brómetil-4-metil-7-lhidroxi-kumarint (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 178—180 C°-on olvad-25 5. példa. 16 g rezorcint és 12 g alfa-acetil-gamma-metil-butirolaktont — előállítva 1,2-propilénoxid-30 nak aoeteoetsav-etilészterre való addicionáltatása -útján, a Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 34, 1976 (1901) közleményében leírthoz hasonló módszerrel — feloldunk 70 ml metanolban. Az oldatba hűtés és keverés 35 közben, telítődésig hidrogénkloridgázt vezetünk. A reakcióelegyet azután kb. 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált reakcióterméket leszívatással elkülönítjük, metanollal néhányszor mossuk, azután megszárítjuk. 40 Ily módon 15 g 3-béta-hidroxipropil-4-metil-7-hidroxi-kumarint (az elméleti hozam 64%r^a) kapunk, amelynek olvadáspontja 208—2110 C°. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 45 az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: nnKrezolból és alfa-acetil-gamma-klórmetil-butirolaktonból a 3-gamma-klór-béta-hidroxi-50 propü-4,7^dimetil-kumarin, op. 84—86 C°. Pirogallolból és alfa-acetil-gamma-klórmetil-butirolaktonból a 3-gamma-klór-béta-^hidroxi~ propil-4-metil-7,8-diilhidtroxi-kumarin, op. 204— 206 C°. 55 Floroglucinból és alíaHaoetil-gamma-klórmetil-butiroiaktonból a 3-gammai-kiár-béta-hidroxipropil-4-metil-5,7-dihidroxi-kumarin, op. 247— 248 C°. Rezorcin-monometiléterből és alfa-aeetil-gam-60 ma-klórmetil-butirolaktonból a 3-gamma-klór, -Jbéta-hidroxipropil-4-metil-7-metoxi-kumarin, op. 108—-110 C°. Rezorcinból és alfa-acetil^gamma-fenil-butirolaktoriból a 3~béta-feml-béta-hidroxietil-4~me-65 til-7-hidroxiífkumarin, op. 175—177 C°. 2