153018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-hidroxi-xantimek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS V --'••'• - • i i '. . .1 I • i II |i ., 11,1 mii .limn. Bejelentés napja: 1963. IX. 28. (AE—155). Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbb-> sége; 1962. IX. 29. Közzététel napja: 1966. IV. 22. Megjelent: 1966. X. 15. 153018 Szabadalmi psatály: 12 p 6-40 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Br. Goldtner Herbert vegyész, Radetoeul, Dr. Dietz Günther vegyész, Dresden, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság. Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebenl, Német Bempkratikus Köztársaság. Eljárás 7-hidroxi-xantinek előállítására í A találmány eljárás (1) általános képletnek megfelelő, eddig nem ismert 74iidroxi-xantinek előállítására, mimellett az (1) képletben az egyes szubsztituensek jelentése a következő: Rí és/vagy R2

hidrogén, egyenes vagy elágazó 5 adott esetben héteroatomokkal megszakított szénláneú alkücsoport, R3 hidrogén, vagy adott esetben további szulbsztituenst vagy szubsztituenseket, mint halogént, hidroxil- vagy primer-, szekunder- vagy tercier-amino-csoporto- 10 kat tartalmazó alkil-, cikloalkil-, aril-, aralkil-, hidroxialkil-, dialkilaminoalkil-csoport, mimellett a tercier nitrogénatomon levő alkil-csoportok adott esetiben a nitrogénen kívül egy további heteroatomrnal megszakított heterociklu- JJ5 sos gyűrűt képezhetnek, jelentésük lehet még kaíbalkoxi-, alkilkarbalkoxi-, karbamik- vagy alkilkarbamil-osoport. A találmányban leírt eljárás alkalmazása nem korlátozódik a fentebb ismertetett, egyes R szufosztituénseket hordozó vegyületekre, hanem általánosan alkalmazható, tehát hasonló jellegű reakciók kivitelezése egyéb szubsztituensekkel helyettesített vegyületekkel szintén a találmány oltalmi Itörébe tartozik. 25 A szakirodalom különböző N-oxi-purineket ismertet, azonban a fenti szerkezetű 7j

hidroxi-xantinek {xantin-7-iN-oxidok) az eddigiekben nem kerültek leírásra. Többek között G. M. Timmis szerző a „Ciha Foundation Symposium 30 20 on the Chemistry and Biology of Purins" (J. A. Churchill Ltd., London, 1957- 139. oldal) c. közleményben foglalkozik egyes 7~N-oxi-purinek ismertetésével, melyeket 2,4,6-triamino-<5-nitrozopirimidinhől arpmás aldéhidanilekkel állított elő. Az adenin, adenozin vagy 2,6-diaminopurin l-helyzetiben szubsztituált IN-oxiszármazékait az egyes purinszármazékok napokon át tartó, szobahőmérsékleten végzett, ecetsav/H^O^-vel történő oxidációjával sikerült előállítani. E reakció folyamán 1,3,7, vagy 9-helyzetű N-oxiszármazékok képződhetnek [M. A. Stevenson a J. Am. Chem. Soc. 80, 2755 (1958)], így tehát a reakciótól függetlenül az N-oxiszármazékok oxigén atomjának helyzete külön felderítendő. Ebből látható, hogy a purinszármazékok kis hányada oxidálható csak előbbi módion, míg a többi, mint pl. a hipoxantm, guanin, 7-metiladenin stb. (E. C. Taylor, J. Org. Chem., 24, 2019 (1959) nem oxidálható. Az előbbitől függetlenül hosszabb szintéziseket ismertet pl. az l^N-oxihipoxantin és 3-N-oxi-7-metiladenin előállítására E. C. Taylor szerző (J. Org, Chem., 24, 2019, 21035 (1959), Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti leírt (1) általános képlet szerinti vegyületeket egyszerű módon lehet előállítani, ha megfelelően szubsztituált, (2) általános képletű 4-amino-5-mtrozo-uracileket, melyben Rj, R2 és R3 szubsztituensek jelentése fentebbiekkel azonos, 153018