153005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4-benzo(4,5)-ciklohepta(1,2)tiofén-származékok előállítására
\ 153005 szűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepárologtatjük. Az olajos maradványt 2'0%-os nátronlúg és metüénklorid között eloszlatjuk, a szerves fázist leválasztjuk, és a vizes részt még kétszer metilénkloridcDal extmaháljuk. 5 Az egyesített metilénkloridos kiivonatokat kétszer 5%-os nátriumtioszulfát oldattál, majd még kétszer vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk.; A maradvány aaetonos oldatához 10 eziután számított mennyiségű acetonban oldott , hidrogénkloridot adunk, és az oldatot lassan szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, A kicsapódott hidirokloridot (diasztereoizomér-keverék) szűrőn elválasztjuk, és izopropanólból átkristá- 15 lyosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 186,5— 188,5°. 3. példa: 20 4-[2-(2-Piperidil)-eül]-9,10-dihidro-4H-benziO[4,5] ciklohepta[l,2-b] tiof én Az 1. példa analógiájára. 4-{2-<l-metil-2^pipe- 25 ridil)-etil]-9,:10-idihidro'-4H-.benzo{4,5]cikloheptia• [l,2-b]tiofénnek klórhangyasavetilészterrel való reagáltatása és ezt követő hidrolízis útján kapjuk a kívánt vegyületet. A diasztereoizoimerberverék 0,08 torr nyomás .alatt 165—170°-on 30 desztillál át sárgás színű olaj alakjában. Hidroklorid: A ledesztillált bázis acatonos oldatához számított ímennyiségű acetonban oldott hidrogénkloridot adunk. Több órai állás után a kicsapódott hidrokkxridot szűrőn elvá- 35 laszítjuk, és acetonból átkristályosítjuk. A kapott diasiztereoizomér-keverék bomlás köziben 164— 169°~on olvad. A kiindulási .anyagként használt 4-[2-(.l-metil^-piperidi^-íetiy-Dj-lO-dilhidro^H-ibenza^^S']- 40 dklohep>ta{I,2-b]tiofént analóg módon kapjuk az 1. és 2. példában .használt kiindulási anyagokból, aimikor 1,0 g 4~[2-(l-niietil-2-piperidil)-etilidén]-9,10-diJhidro-4H-benzo[4,5],cikloih|eptai[ 1 ; 2-b]tiofént 1,0 g vöröáfoszforral, 5,6 .ml 56%-os 45 hidrogénjodid-oldattal és 60 ml jégecettel 10 óra hosszat forralunk. A hidroklorid (diasztereoizömér-keveíék) acetonból átkristályosítva bomlás közben 208,5—2ip,5°-on olvad. 4. példa: 4-(3-Metilainino-propil)-9,.10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén l Az etoxikarbonil-esoport az 1. a) példa szerint előállított vegyületből hidrogénbromiddal is lehasítható. 2 g 4-[3^(N-m!etü-N-.etoxikarbonilamino)-propil]-9,10-dlíhidro-4HHbenzd[4,5]ici.kloh.epitai[l,2-bí]tiofén oldatát 25 ml 48%-os hidroigénbromid-olda/tban nitrogénatmoszférában 30 percig forraljuk. Ezután a reakciőkeveréket 250 ml jeges vízbe öntjük, a kapott oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk, és háromszor metilénkloriddál kirázzuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátriumsziulfát fölött megszárítjuk, oldószert elpárologtatjuk. A maradvány etánolos oldatához ezután számított mennyiségű etanolös hidrogénkloridot adunk. Egy idő múlva kikristályosodik a hidroklorid. Olvadáspontja etanolból átkrisitályosítva 210,5—i212°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új 9,10-dihidro-j4H-benzo[í4,5]ciikl.oíhepta[ 1 ,2-tíftiof én-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy R3 Ri-gyel együtt a di- vagy trimetilén-csoportot, illetve R2 -vel együtt a tri- vagy tetrametilén-csoportat képviseli, amikoris az Rí és R2 jelek közül a másik hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2 és R 3 jelentése azonos a fent megadottal — egy III általános képletű klórhangyasavészterrel""— ebben a képletben R4 rövidszénláncú x alkil- vagy aralkilcsoportot jelent — reagáltatunk, a kapott IV. általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet savaddíeiós sóivá alakítjuk át. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatójSi 6608144. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
