153004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)-ciklohepta(1,2)tiofén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 09. (SA—1649) Svájci elsőbbsége: 1964. VIII. 11., 1965. VI. 09. Közzététel napja: 1966. II. 22. S .Megjelent: 1966. IX. 15. 153004 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton vegyész, Reinach/BL, Dr. Bastian Jean-Michel vegyész, Birsfelden, Dr. Rissi Erwin vegyész, Basel, Dr. Stoll Andre vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tioféa-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 9,10-dmidro-4H-benzo[4,5}ciklohepta[l,2-b]tiofén-származéfcok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy R3 és R4 a nitrogénatómmal együtt 1-pirrolidinil-, piperidlno- vagy egy 4-(rövidszénláncú alkil)-piperazinil-csoportot képvisel, vagy R3 Ri-gyel együtt a di- vagy trimetilén-esoportot, illetve R2 -vel együtt a trivagy tetrametilén-csoportot jelenti, amikor is az RÍ és R2 jelek 'közül a másik hidrogénatomot képvisel. x A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű új vegyületekhez és savaddiciós sóikhoz, hogy egy II általános képletű 9,10-dihidro-4H-be;nzo[4j5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-szár- . mazékot — ebben a képletben Rj—HR4 jelentése azonos a fent megadottal — hevítés közben hidrogénjodiddal és vörös foszforral redukálunk, és a reakciótermék et adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal kezelve savaddiciós sóivá alakítjuk át. 1 A II általános képlet szerinti 9,10-dihidro-4H-benzof4,5Jcikloheptafl ,2-b]tiofén-4-on leírása az Angewandte Ohemie,75. kötetének (1963) 524. oldalán található. A 636 717 sz. belga szabadalom leírásából ismeretesek az antihisztaminikumokként használt 4-[l-alkil-piperidilén-,(4)]-í),10-diíhidro-4H-benzo[4,i5]ciklo;hepta![l,2-b]tiofén-származékok mint kémiailag közelálló, de fiziológiai hatás tekin-5 tétében eltérő vegyületek. A találmány szerinti eljárás előnyösen úgy hajtható végre, hogy egy II általános képletű vegyületet, pl. 4-(3-dimetilamino-<propilidén)vagy 4~(3-metilamino-2-metil-propilidén)- vagy 10 4-[2-(2-ipiperidil)-étilidén]-j9,a;0-diliidro-4H-benzo[4,S]ciklohepta[l ,2^b]tiofén-hi'droklorid jégecetes oldatát vörös foszforral és hidrogénjodiddal 5 perc—2 óra hosszat 120 C°-on hevítjük. Szűrés és a szüredék bepárlása utón a maradványt 15 lúg, pl. 20%-os nátronlúg jelenlétében szerves oldószerrel, előnyösen metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázisból a jódot nátriumtioszulfáttal eltávolítjuk, és a kívánt végterméket ismert módon elkülönítjük majd előnyösen al-20 kalmas sóvá való átalakítás útján megtisztítjuk. E célra előnyösek a sósav, hidrogénbromid, foszfor-, kén-, ecet-, maion-, fumár-, maiéin-, borkő-, alma-, hexahidrobenzoé-, benzolszulfon-és p-toluolszulifonsav sói. 25 Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakódinamikai tulajdonságaik vannak, így pl. kitűnnek az antidepresszivumokra jellemző erős hatásukkal, amely a kísérleti állaton többek között rezerpin vagy tetrabenazin által 30 keltett vegetatív és motorikus tünetek gátlásá-153004
