152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
152981 17 10 Ha a fenti eljárás során a 3-fluoir-femlhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4--metil-fenilhidrazint, 3-fluor-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 3-íluor-4~nitro-íenilhidrazint alkalmazunk, akkor az alábbi termékekhez jutunk, mindenkor a megadott két izomer alakjában: metil-alfa-(4-flíuor-5-metil-3-indolil)-píropdonátés metil-alfa-(6~fluor-5j metil-3-indolil)-propionát, metil-alfa-{4-fluorH5-metoxi-3-indol:il)-propionát és metil-alfa-(6-fluor-5-metoxi-3-indolil)-propionát, ill. metil-alfa-'(4-fluor-5-nitro-3-indolil)-propionát, és metil-alfa-(6-fluar~5-nitro-3-indolil)-propionát. Hasonlóképpen, ,ha a fenti eljárás során a 3--fluor-fenilhidrazin ihelyett egyenértékű menynyiségű 2-fluor-fenilhidrazint, 2-fluor-4-metil. -f enilihidrazint, 2^f luor-4-metoxi-f enöhidrazint vagy 2-fluor-4-nitro-fenil1 hidrazint alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor az alábbi vegyületeket kapjuk: me: til-alfa-(7-fluor-3-indolil)-piropionát, metil-alía-(7-fluor-5-metil-3-indolil)-propiO'nát, metil-alfa-^-fluor-S-metoxi-S-indolilJ-propionat, ill. metil-alfa-(7Mfluor-5-nitro^3-indolil)-propionát. D) Metil-(4-fluor-2-metíl-3-indolil)-acetát és metil-(6-fluor-i2-metil-3-indolil)-aoetát. Ha a B) alatt leírt eljárást követjük, de kiindulóanyagként a metil-gamma, gaimma-dimetoxi-butirát helyett metillevulinátot alkalmazunk, két izomer termiékhez, nevezetesen metil-(4-fluo!r-2^metil-3-indoli il)-acetáthoz és metil-(6--fluor^-metil-S-indoli^-a'iCetáthoz jutunk. Ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4--metil-fenilhidrazint, 3^fluor-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 3-fluür-4-nitro-fenilhidrazint alkalmazunk, az alábbi termékéket kapjuk mindenkor a megadott két izomer alakjában: metil-(2,5-dimetil-4-fluor-3-indolil)-aeetát és metil-(2,5-dimetil-6-fluor-3-indolil)-á'oetát) mietil-(4-fluor-2-metil-5-metoxi-3-irídolil)-aioetát, ós m:etil-(6-fluor-2-metil-5-metoxi-^3-indolü)-acetát, métil-(4-fluar-2-metil-5-mti ro-3-indolil)-ia!cetát és 'metil-íö-fluor^-metilHS-nitro-S-indoli^-acetát. Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű menynyiségű 2-fluor-fenilhidrazint, 2-fluor-4-nmetil-feni^hidrazint, . 2KÜuó:r-4-metoxi-fenilhidrazint vagy 2-fluor-4-nitro-fenilhidrazint alkalmazunk, az alábbi vegyületekhez jutunk: metil-(7-fluor-2-metil-3-indolil)-acetát, metil-(i2,5-dim!etil-7-fluor-3-indolil)-acetát, metil-(7-fluor J 2-metil-5~metoxi-3-indolil)-áoetát, ill. metil-(7-fluor-2-imetil-5-mtro-3-indolil)-acetát. Ha a fenti B) alatt leírt eljárást követjük, de a metil-gamma, gamma-dimetoxi-butirát helyett metil-alfa-metil-levulinátot alkalmazunk, két izomértermékhez, nevezetesen > metil-alfa-(4-' 5 -fluor-2-metil-3-indolil)propionáthoz és metil-alfa-(6-fluor-2-metil-3-indolil)-propionáthoz jutunk. Ha a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 3-fluor-4-10 -metil-fenilhidrazint, 3-fluor-4-metoxi~fenilhidrazint vagy 3-fluor-4-nitro-fenilhidrazint alkalmazunk, az alábbi termékeket kapjuk, mindenkor a megadott két izomer alakjában: 15 metil-alfa-(2,5-dimetil-4-fluor-3-indolil)-propionát és • metil-alfa- (2 ,5-dimetiMM: luor-3-indolil) --Propionat, metil-alfa-(4-fluor-5-metoxi-2^metil-3-indolil)-20 -propionát és . metil-alfa- (6-íluor-5-metoxi-2-metil-3-indolil) --propionát, * metil-alfa-(4-fluor-2-metil-5-nitro-.3-indolil)-propionát és 25 metil-alfa- (6-fluor-2-metil-ö-nitr o-3-indolil) --propionát. Ha továbbá a fenti eljárás során a 3-fluor-fenilhidrazin helyett egyenértékű mennyiségű 30 2-fluor-femlhidrazint, 2-fluor-4-metil-fenilhidrazint, 2-fluor-4-ftietoxi-fenillhidrazint vagy 2--fluor-4-mtro-fenilhid:razint alkalmazunk, az alábbi termékeket kapjuk: 35 metil-alfa-'(7-fluor-2-metil-3-indolil)-propionát, metu-alfa-(2,5-dimetil-7-fluor-3-indolil)-propionát, metil-alfa-(7-fluar-2-metil-5-metoxi-3-indolil)propiönát, ill. 40 metil-alfa-(7-fluor-2-metil-5-nitro-3-indolil)propionát. E) (l-foenzoil-4-fluor-3-indolil)~ecetsav. 45 a) 0,05 (Mól metil-(4-fluoir-3-indolil)-ácetát és 0,01 mól nátrium 60 ml benzilalkoihollal készített oldatát egy Vigreux-oszlopon keresztül lassan, 4 1/2 óra hosszat frakcionáljuk, a metanol eltávolítása céljából. A benzilalkohol feleslegét . 50 ezután 60 C° hőmérsékleten, 2,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt végzett desztiHáeió útján eltávolítjuk és így maradékként benzil-(4-fluoir-3-indolil)-acetátot kapunk, •b) 0,046 mól 50%-os ásványolajos nátriumhid-55 rid-szuszpenziót 250 ml dimetilformamidban 20 percig keverünk nitrogénáramban, jéghűtés mellett. Ezután a fenti módon előállított benzilészter 0,035 mólnyi mennyiségét adjuk hozzá és az elegyet további 20 percig keverjük. A reak-60 cioelegyhez 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,046 mól p-benzoilklorid '50 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet jégfürdőben, nitrogén-légkörben további 5 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 500 ml éter, 5 ml 65 ecetsav és 1 liter jeges víz elegyébe. A szerves 9
