152934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs-alkaloidok kinyerésére

3 a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő tisztaságú alkaloidokat így is csak hosszadalmas tisztasági műveletekkel nyerhetünk. Emellett az eljárás az oldószer-gazdálkodás szempontjából is igen hátrányos, mert a petroléter, mint 5 széles forrponthatárok között desztilláló, nem egységes anyag, frakcionált desztillálással nem regenerálható a kapott szennyezett oldószerelegyből. A jelen találmány értelmében oly fázismeg- 10 osztáson alapuló eljárást alkalmazunk az anyarozs-alkaloidoknak a drogból való kinyerésére, amely az összes fentemlített hátrányok kiküszöbölése mellett, mélyhűtés és egyéb külön előkezelési vagy feltárási műveletek nélkül, 15 egyszerű oldószeres kivonatolási műveletekkel, közvetlenül gyógyszerkönyvi tisztaságú anyarozsalkaloidok kinyerésére alkalmas nyers alkaloid-koneentrátumot szolgáltat, technikailag egyszerű és gazdaságos, nagyüzemi megvalósí- 20 tásra kiválóan alkalmas eljárásmód és könnyen regenerálható, szelektív oldóképességű oldószerek alkalmazása mellett. A találmány alapját két meglepő, az eddigi munkamódszerek alapján előre nem látható 25 felismerés képezi. Első ilyen felismerésünk az volt, hogy a drog .alkalikus feltárása, mint külön művelet elhagyható és magával a drog acetonos kivonatolásával egy műveletben folytatható le, ha a megőrölt száraz anyarozs-dro- 30 got oly acetonnal extraháljuk, amelyhez viszonylag csekély mennyiségben valamely szervetlen alkalikus vegyület (alkálikarbonát-, hidrokarbonát vagy magnéziumoxid) vizes oldatát vagy szuszpenzióját adjuk. Felismertük ugyan- 35 is, hogy az alkalikus vegyület, amely az acetonos közegben finom elosztásban kiválik és a drog felületére rakódik, az acetoriba az alkalikus anyaggal bevitt kismennyiségű víz jelenlétében nem indítja meg a fiziológiailag hatásos 40 balraforgató alkaloidok izomerizálódását és így mélyhűtés nélkül is elkerülhető a hatástalan jobbraforgató izomerek képződése folytán bekövetkező alkaloidveszteség. Másik, az eljárás racionális ipari kivitelezése szempontjából 45 még jelentősebb felismerésünk az volt, hogy az ismert eljárás szerinti petroléteres tisztítás valamennyi fentemlített hátránya kiküszöbölhető, ha a megsavanyított vizes acetonos oldat kirázására petroléter helyett toluolt alkalmazunk. 50 Azt találtuk ugyanis, hogy az aceton-víz-toluol rendszerben a toluol sokkal szelektívebben távolítja el a kísérő zsiradék jellegű szennyezéseket és egyéb ballasztanyagokat, mint az ismert eljárásban alkalmazott petroléter, olyannyira, 55 hogy teljesen feleslegessé válik a további (éteres) fáziscserék alkalmazása, egyetlen művelettel olyan tiszta alkaloid-koncentrátumot kapunk, amely közvetlenül alkalmas gyógyszerkönyvi tisztaságú alkaloid-termék kinyerésére; QQ sem emulzió-képződés, sem izomeözálódás miatti anyagveszteség gyakorlatilag nem lép fel, emellett a toluol egyszerűen és igen jó hatásfokkal nyerhető vissza a használt oldószerelegyből. 65 4 A találmány tárgyát tehát oly eljárás képezi anyarozsalkaloidok kinyerésére anyarozs-drogból, a drog acetonos kivonása és az alkaloidoknak az acetonos kivonatból fázis-megosztással történő tisztítása útján, amelynek során a megőrölt anyarozs-drogot oly acetonnal kivonatoljuk, amelyhez valamely szervetlen alkalikus vegyület vizes oldatát vagy szuszpenzióját adtuk, majd a kapott vizes-alkálikus kivonatot megsavanyítjuk, toluollal extraháljuk, majd a vizes fázist elkülönítjük, meglúgosítjuk és az alkaloidokat önmagukban ismert módon kinyerjük. A száraz drog rnegőrlése szobahőfokon történhet. Semmiféle külön előkezelési műveletre nincsen szükség; a megőrölt drogot közvetlenül extraháljuk oly acetonnal, amelyhez előzőleg 10—20 tf.% alkalikus oldatot vagy szuszpenziót, célszerűen telített vizes natriumhidrogénkarbonát- vagy nátriumkarbonát-oldatot, vagy magnéziumoxid-pépet adtunk. Az extraháláshoz előnyösen az őrölt drog kétszeres térfogatának megfelelő mennyiségű acetont alkalmazunk. A vizes-acetonos kivonat pH-értékét pl. foszforsavval kb. 3-ra állítjuk és az így megsavanyított oldatot célszerűen azonos térfogatú toluollal kikeverjük. A fázisok szétválása után a vizes fázist elkülönítjük, előnyösen ammóniával 8 körüli pH-értékre lúgosítjuk és a kicsapódó alkaloidokat a továbbiakban már a szokásos módon, szűrés, mosás és kíméletes szárítás útján kinyerjük. Az acetonos kivonás hatásfokát még javíthatjuk, ha a fentemlített módon történő acetonos kivonatolás után a kiszűrt drogot újabb adag acetonnal még egyszer extraháljuk és az így kapott acetonos oldatot használjuk azután fel acetonként a következő drog-adag első, alkalikus anyag hozzáadásával történő acetonos extrakciójához. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti. Példa. 1000 g anyarozsot kalapácsos malomban szobahőmérsékleten megőrlürik. Az őrleményre, amelynek alkaloid-tartalma 0,24%, 2000 ml aceton és 300 ml 8%-os nátriumhidrogénkarbonátoldat elegyét öntjük és keverés közben 4 óra hosszat extrahálunk, majd az oldatot a drogtól szűréssel elkülönítjük. A drogot ezután újabb 2000 ml acetonnal extraháljuk; folyamatos feldolgozás esetén ezt a 2. kivonatot nem dolgozzuk fel, mivel alkaloidkoncentrációja igen alacsony, hanem egy következő drog^adag első extrákciójához használjuk fel acetonként. Az első 2000 ml acetonnal kapott kivonat pH-ér tekét tömény foszforsawal 3-ra állítjuk be, majd 2000 ml toluollal összerázzuk, a fázisokat szétválni hagyjuk; az alsó fázis tartalmazza az alkaloidokat, a felső fázis pedig a zsíradékjellegű és egyéb ballasztanyagokat. 2