152904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepinszármazékok előállítására
152904 az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot nagyvákuumban desztillálva 10-metil-dibenzO'(h,f)tiepint kapunk, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 114°-on desztillál át, olvadáspontja 51—52°. 5 e) 6,1 g 10-metil-dibenzo{b,f)tiepint 60 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz 5 g N^bróm-szukcmimidet adunk. A reakcióelegyet keverés közben forrásig hevítjük és egy 200 wattos lámpával vagy egy ibolyántúli lámpával 10 erősen megvilágítjuk. A reakcióelegyet mindaddig forraljuk, míg az összes szukcinimid szupernatánsként az oldat felett nem gyűlik össze, ami kb. 2 órát vesz igénybe. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, a szukcinirriiidet leszívatjuk, a szerves 15 fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és forgó rendszerű bepárlóban teljesen bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű 10-brómmetil-diíbenzo(b,f)tiepm nyers termék alakjában dolgozható fel tovább. A tiszta vegyület olva- 20 dáspontja 83—85°. f) Az előzőekben leírt módon kapott nyers 10-brómmetil~dibenzo(b,f)tiepint 25 ml absz. benzolban oldjuk és az oldatot hozzáadjuk 5 g dimetilamin 50 ml absz. benzollal készített ol- 25 datához. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 50—60° hőmérsékleten tartjuk. Ezután a szerves fázist vízzel alaposan mossuk, káliumkarbomáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz petrolétert adunk, amikoris kikristályo- 30 sodik a 10-dímetilammo<metil-dibenzo(b,f)tiepin. Ez a termék petroléterből történő átkristályosítás után 114—116°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon nyerhetjük olajszerű termék alakjában a 10-(l'-pirrolidinil- 35 -jmetil)-dibenzo'(b,f)tiepint, amelyből alkoholos sósavval a 10-(l'-pirrolidinil-metil)-dibenzo(b,f)tiepin-Jiidroklorid állítható elő; ez utóbbi vegyület absz. etanolból történő átkristályosítás után 37°-on olvad. 40 g) Az f) pontban leírthoz hasonló módon, de monometilamin dimetilamin helyett történő alkalmazásával nyerhetjük a nyers lO-brómmetildibenzo(b,f)tiepinből a lO-monometilamino'metil-dibenzo(b,f)tiepint, amelynek hidrokloridja 45 234—237°-on olvad. A fentebb leírthoz hasonló módon, a megfelelő bázisok alkalmazásával az alábbi további hasonló vegyületeket állíthatjuk elő: h) 10-[(4'-béta-hidroxietil-l'-piperazinil)-metil]- 50 ~dibenzo(b,f)tiepin; dihidrokloridja 235—242°-on olvad; i) 10-[(4'-béta-.pival.oiloxietil-l'-piperazinil)-m.etil]-di'benzo(b,f)tiepin; dihidrokloridja 199— 200°-on olvad; 55 k) 10-[(4'-ma|til-r-piiperazinil)-metil]-dibenzo(b,f)tiepin; dihidrokloridja 225—228°-on olvad; 1) 10-aminometil-dibenzo(b,f)tiepin, amelynek kristályvíztartalmú hidrokloridja 228—231°-on olvad. 60 2. példa. A dibenzo.(b,f)tiepm-10(llH)-on előállításához hasonló módon 2-klór-dibenzo(b,f)tiepin-Í0- 65 (llH)-ont (op. 141°) állítunk elő. Ebből pl. a 2--klór-ll-metil-dibenzo(b,.f)tiepin-10(llH)-on (op. 125—128°, etanolból), 2-klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenzO! (b,f)tiepin-10-ol (nyers termék), 2,-10-diklór-llj metil-10,ll-di'hidro~dibenzo(b,f)tiepin (nyers termék), 2-klór-ll-metil-dibenzo(b,í)tiepin (op. 78°, pentánból) és 2-klór-ll-brómmetil-dibenzo'(.b,f)t.iepm (op. 114°, éterpetroléter elegyből) közbenső termékeken keresztül kapjuk az alábbi végtermékeket: a) 2-klór-ll-dimetilamino.etil-dibenzo(l b,f)tie~ pin, op. 116° (petroléterből) és b) 2-klór-ll-(4'-metil-r^piperazi,nil-mef.il)-dibenzo(b,f)tiepin, op. 111—112° (petroléterből). 3. példa. A dibenzo(b,f)tiepin-10(HH)-on előállításához hasonló módon 8-klór-dibenzo(b,f)tiepin-10-(HH)-ont állítunk elő, amely éterből történő átkristályosítás után 119—120°-on olvad. Ebből a vegyületből pl. a 8-klór-ll-metil-dibenzo(b,f)tiepin-10(llH)-on (op. 113°, etanolból), 8-klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin-10-ol (nyers termék), 2,ll-diklór-10-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin (nyers termék), 2-klór-10-metil-dibenzo(b,f)tiepin (op. 68°, pentánból), 2-j klór-10-bró.mmetil-dibenzo i (b,f)tiepin (op. 111— 112°, benzinből) közbenső termék ekén keresztül az alábbi végtermék eket állíthatjuk elő; a) i2-klór-10-dl i i metila,minonietil-dibenzo(ib,.f)^ tiepin, op. 76—77° (petroléterből) és b) 2-klór-10-piperidino-metiil-di!benzo(ib,f)tiepin, op. 118° (benzinből). 4. példa. A dibenzoíb^tiepin-lOíllKO-on előállításához hasonló módon 2-metoxi-dibenzo(b,f)tiepm-10-(HH)-ont (op. 131,5°) állítunk elő. Ebből a ve^ gyületből pl. a 2-metoxi-ll-metil-dibenzo(b,f)tiepin-10(llH)-on (fp. 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 166—169°), 2-m.etoxi-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin-10-ol (op. 167,5°), 2-me!toxi-10-klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b;f)tiepin (op. 80°), 2-metoxi-ll-metil-dibenzO'(b,f)tiepin (fp. 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 153—155°) és 2-metoxi-ll-brómimetil-dibenzo(fo,f)tiepin (nyers termék) közbenső termékeken keresztül végtermékiként a 2-metoxi-ll-dimietil.amino<metil-dibenzo(b,f)tiepinhez jutunk, amely 0,01 mim Hg-oszlop nyotnás alatt 151°-on forr, olvadáspontja 92,5°. E végtermék hidrokloridja 230—231 °-on olvad részleges bomlás közben. 5. példa. A dibenzoi (b,f)tiepin-10(llH)-on előállításához hasonló módon 8-metil-dibenzo(b,f)tiepm-10-(HH)-ont (op. 65—68°, etanolból) állítunk elő. Ebből pl. a 8,ll-dimetil-dibenzo(b,f)tiepin-10-(llH)-on (fp. 0,06 mm Hg-oszlop nyomás alatt 148—151°), 8,ll-dimetU-10,ll-dihidro-<iibenzo(bi f)tiepin-10-'Ol (nyers termék), 2,10-dimetil-llf
