152898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

152898 ket említhetjük: halogénhidrogénsavak, < kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavak vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-amino>benzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav; szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, náftalinszulfonsavak, szulfanilsáv, metionin, triptofán, lizin és arginin. Ezeket és további sókat, pl. a pikrátokat az új vegyületek tisztítására is felhasználhatjuk oly módon, hogy a szabad bázisokat ilyen sókká alakítjuk át, ezeket elválasztjuk és a sókból a bázist ismét felszabadítjuk. A találmány szerint előállítható új vegyületek szabad alakja és a sók közötti szoros öszefüggés folytán a fentebb és az alábbiakban a szabad bázisokra vonatkozóan mondottak értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra is értendők. A találmány kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek esetében az eljárás valamely lépésében nyerhető közbenső termékből indulunk ki ésJ csupán a végtermék előállításáig még hiányzó eljárási lépéseket hajtjuk végre, vagy pedig amelyek esetében a kiindulóanyagokat az adott reakciókörülmények között hozzuk létre vagy a reakcióban részt vevő anyagokat sóik alakjában alkalmazzuk. • A ' találmány szerinti reakciók lefolytatására kiindulóanyagokként előnyösen olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyek termékként a fentebb említett előnyös vegyületeket adják. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai vagy már ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az előállított új vegyületeket pl. olyan gyógyszerkészítmények alakjában használhatjuk fel, amelyek e vegyületeket szabad bázis vagy adott esetben só alakjában, az enterális vagy parenterális alkalmazás céljaira alkalmas gyógyszerészeti segédanyagokkal, mint szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal kombináltan tartalmazzák. Az ilyen készítmények előállítására elsősorban olyan anyagok jönnek tekintetbe, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak, mint a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, propilénglikolok, vazelinek, koleszterin és más ismert gyógyszervivőanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, kapszulák, vagy folyékony alakban oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában állíthatjuk elő.. E készítményeket adott esetben sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, mint tartósító- stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- vagy oldásközvetítőszereket, vagy pedig az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy tompítókat adhatunk hozzájuk. E készítmények tartalmazhatnak további gyó-5 gyászatilag értékes anyagokat is. A gyógyszerkészítmények előállítása szokásos módszerekkel történhet. \ A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem-10 léltetik. É példákban a. hőmérsékletek Celsiusfokokban vannak megadva. 1. példa: ' • 15 88 g 2-hidroxiimino-3'-fluor-4'metoxi-prop'iofenont 400 ml 3,2 n alkoholos sósavoldat és 400 ml metanol elegyében oldunk és 3 g palládiumos aktívszén hozzáadásával hidrogénezzük a vegyületet. 2 mól hidrogén felvétele után a hid-20 rogénezést megszakítjuk. A reakeióelegyet felforraljuk, a katalizátort leszívatással kiszűrjük és a sz'üredéket szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot 400 ml metanolból átkristályosítjuk. Ily módon színtelen lemezkék/alak-25 jában kapjuk az (V) képletű 2-amiino-3'-fluor-4'-metoxi-propiofenon-hidrokloridot, amely 226 —228°-on olvad. E vegyület vizes oldatából, híg vizes nátriumhidroxidoldat hozzáadása és némi állás után 30 sárgás kristályokat kapunk, amelyek izopropanolból történő átkristályosítás után 178—180°-on olvadnak. Ez a termék a (VI) képletű 2,5-dimetil-3,6-di-(3'-fluor-4'-metoxi-fenil)-pirazin. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 35 vegyület pl. az alábbi módon állítható elő: 110 g vízmentes alumíniumklorid és 200 ml nitro benzol elegyéhez keverés közben, 10-^20° hőmérsékleten 63 g o-fluoranizol 100 ml nitrobenzollal készített oldatát, majd 0—10° homér-40 sékleten 50 g propionsavklorid kevés nitrobenzollal készített oldatát adjuk cseppenként hozzá. Ezután az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakeióelegyet azután lehűtjük, jég és 150 ml tömény sósav óvatos hozzáadásával 45 elbontjuk és annyi vizet adunk hozzá, hogy a lombik tartalma hígan folyó kétfázisú elegyet képezzen. A nitrobenzolt vízgőzdesztillációval lehajtjuk. A desztillációs maradékból lehűtés hatására kristályok válnak le, ezeket izopropa-50 nolból átkristályosítjuk. Az ily módon színtelen kristályok alakjában kapott 3'-fluor-4'-metoxi-propiofenon 83—'84°-on olvad. 100 g fenti anyagot 1 liter absz. éterben oldunk. Az oldatba 5 órán keresztül, időnként hi-55 deg vízzel történő hűtés mellett, száraz sósavgázt vezetünk be, másodpercenként 2—3 buboréknak megfelelő ütemben és egyidejűleg az első óra folyamán 78 g izoamilni trätet csepegtetünk hozzá. Az elegyet ezután 4 óra hosszat forral-60 juk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és óvatosan hozzáadunk. 500 ml 50%-os vizes káliumhidroxidoldatot. A rétegeket elkülönítjük, az éteres fázist vizes híg káliumhidroxidoldattal, a vizes rétegeket pedig éterrel utána mossuk. 63 A vizes kivonatokat egyesítjük, jégeoettel meg-4