152887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homoveratrilamidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 17. (WE—329} Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964.* III. 20. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152887 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Openshaw Herry Táeon, Whittater Norman, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Ltd., London, Nagy-Britannia Eljárás homoveratrilamidok előállítására 1 A találmány amidolk, közelebbről megjelölve bomoveratrilamidok előállítására vonatkozik. A csatolt rajz szerinti (Illa) képietű emetin, ill. (1133b) képietű 2~döhidro-emetin és \ homo- 5 logjaifc szintézisíében fontos lépés az (la), ill. (Tb) általános képietű helyettesített benzo(a)kinolizin-származék (amelynek képletében X valamely reakcióképes csoportot képvisel) átalakítása a megfelelő (Ha), ill., (IIb) képietű io hamoveratrilamiddá. Mind az: emetin, mind a 2-ddhidro^emetm értékes gyógyszer az a;moe~ biasis kezelésére és így a közbenső termiekként szereplő homoveratrilamidok gyakorlati , szempontból nagyfontosságú vegyületek. 15 A fentemlített képletekben, valamint az alább következő hasonló képletekben is R rövidszénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel. Eddig az (la), ill. (üb) képietű vegyületek- 20 nek a (IIa), ill. (lib) képietű homoveratrilamidokká történő átalakítása jó hatásfokkal csalk olyan esetekben volt lehetséges, amikor az (la), ill. (Ib) képietű vegyületben az X reakcióképes csoport helyén klorid vagy hid- 25 roxid-gyök állt. A megfelelő etilészterek (la; X = OC2H5, ill. Ib; X = OC2H 5 ), amelyek ismert eljárásokkal közvetlenül nyerhetők, eddig nem voltak kielégítő termelési hányaddal homoveratrilaminnal kondezálhatók. 30 Azt találtuk, hogy az (la) vagy (Ib) általános képletnek megfelelő vegyületek rövidszénláncú alkilészterei, különösen pedig az etilészter (X = OC2H5) hömoveraitrilaminnal a megfelelő (IIa), ill. (IIb) képlétű vegyületté történő kondenzációja előnyösen katalizálható valamely bifunkcionális katalizátor segítségével; ily módon a kívánt homoveratrilamid lényegesen nagyobb termelésk. hányaddal nyerhető, mint ilyen katalizátor alkalmazása nélkül. Bifunkicionális katalizátorként olyan szerves vegyületek alkalmaznátok, amelyek molekulájukban szoros szomszédságban egy gyengén bázisos és egy gyengén savas csoportot tartalmaznak. Különösen, előnyöseknek bizonyultak bifunikcionális "katalizátorként való felhasználásra az oly aromás heterociklusos vegyületek, amelyek egyik tautomér alakjukban a nitrogénatommal szomszédos szénatomon hidroxilcsoporttal vannak helyettesítve. Az ilyen ka-, talizátorok példáiként a következő vegyületek említhetők: 24iidroxi-piridm (2-piridon), 2<~hid:roxi-kinolin (2-kinolon), 2-ihidroxi-4,i 6-dimetil-pirimidin (4,6-dimetil-2-pirimidon), 4Hhid!roxi-2^metil-pii rimidln (2~metil-2-ipírimidon), -3,6-dihidroxkpMdazin (maleinsav-hidrazid), 152887
