152879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinil-aminociklopropánok előállítására
? '152879 8 lehűtjük és lassan hozzáadunk 200 ml 10%-os vizes sósavoldatot. Az elkülönített vizes réteget éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük és bepároljuk; ily módon a tnansz^2-'[! l i 0-((2jklóirfentiazinil)]-N-iacetil-arninociklopropánhoz jutunk. 7,5 g fenti N-acetilaminociklopropán 70. ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 1,0 g 53,5%-os nátriumhidridet' adunk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. A lehűlt reakeióelegyhez 8 ml etiljodid 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, majd az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. További 8 ml etiljodid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatának hozzáadása után a visszafolyató hűtő alatti forralást 12 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűredéket, vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel és éterrel felvesszük, éterrel extrahálunk és az éteres oldatot szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk; ily módon transz-2-[10-(2-klórfentiazi;nil)]-N-acetil-N-etilamino-cikloprapánt kapunk. 8,0 g fenti módon kapott N-acetil-N^etilammo-ciklopropán éteres oldatát hozzáadjuk 5,0 g litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához és az elegyet keverés közben 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott fémkomplex elbontása után olajszerű termékhez jutunk, ezt acetonos oldatban éteres hidrogénkloridoldattal kezeljük. Az így kapott transz-2--i£10-(2-klórfer4tiazinil)]-N,N-di etilamin o-rikloprapán^hidroklorid 183—185 C°-on olvad. A fenti módon kapott transz-2-[10-(2-klórfentiazmil)]-ciklopropil-izocianátot közvetlen hidrolízisnek is alávethetjük, tömény sósavval 12 óra hosszat forralva e vegyületet visszafolyató hűtő alatt; ily módon a szokásos eljárással történő feldolgozás után transz-2-[10-(2-klórfentiazinil)]-aimino-ciklopropánt kapunk. 2. példa. 6.7 g 2-trifluormetil-fentiazin 20 ml dimetilszuífoxiddal készített oldatához részletekben hozzáadunk 1,2 g 53,5%-os ásványolajos nátriuimhidrid-szuszpenziot, miközben a reakcióeiegy hőmérsékletét 40 Cc alatt tartjuk. Ezután cseppenkint hozzáadjuk 4,8 g etil-2-brómciklopropán-karboxilát 10 ml dimetUszulfoxiddal készített oldatát és az elegyet vízfürdőn 1 . óra hosszat hevítjük. A reakcióelegyet azután jég és víz elegyére öntjük és éterrel extráháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk és betöményítjük; ily módon etil-[10-(2-trifluormetil~fentiazinil)]~ciklopropán-karboxilátöt kapunk. 8.8 g fenti ciklopropánkarboxilát 100 ml etanollal készített oldatát 2,6 g káliumhidroxid vizes oldatával elegyítjük és az elegyet keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hű-^ tő alatt. Az etanolt azután folyamatosan ledesztilláljuk és vízzel helyettesítjük, majd a kapott vizes oldatot .leszűrjük és éterrel extraháljuk. Tömény sósavval való megsavanyítás után szilárd termék válik ki, ezt etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos oldatot szárítjuk és bepároljuk; olajszerű maradékot kapunk, ezt etilacetát és 5 petroléter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon transz-2-[ 10-(2-trif luormetil-f entiazinil)]-ciklopropánkarbonsavat kapunk amely 174-—176 C°-on olvad. 4,0 g fenti transz^cíklopropánkarbonsav és 3 10 ml trietilamin elegyét 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd 2 ml etilkloroformiát acetonos oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 4,4 g N-(béta-hidroxietil)-piperazin acetonos oldatát adjuk hozzá hűtés közben. A 15 reakcióelegyet szobaihőfokon 3 óra hosszat keverjük, majd hideg vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. Ily módon transz-N-(béta-hidroxietil)N'-[2- /10-(2-"trif luonmetil-f entiazinil) /-ciklopropa-20 noil]-piperazint kapunk, amely 113—115 C°-on olvad. 1,0 g litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához 4,0 g fenti módon kapott ciklopropanoil-piperazin-származék éteres szuszpenzióját .. adjuk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 8 óra hosszat forraljuk keverés közben. A reakcióelegyet azután éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd elbontjuk, leszűrjük és a szűredéket etanol-éteres hidrogénkloridoldattal megsavanyítjuk. Feleslegben levő mennyiségű éter hozzáadása után szilárd termék alakjában válik le a transz-2-[10-(2-trifluormetil-fentiazmil)]-N-[N'-(béta-j hidroxietil)]-J piperazmil-metilciklopropán-hidroklorid, amely 250,5—1252 C°-on bomlás közben olvad. Ha a fenti módon kapott terméket ecetsavkloriddal acetilezzük, a megfelelő béta-acetoxietil-származékhoz jutunk. ;3. példa. 40 10,0 g transz-2-[10-(2-trifluormetil-fentiazi- < nil)]-ciklopropánr karbonsavat, amelyet a 2 példában leírt módon állítottunk elő, acetonban oldunk és az oldathoz 7 ml trietilamin acetonos 45 oldatát adjuk. A kapott elegyét 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd 5 ml etilkloroformiát acetonos oldatát adjuk hozzá. 20 percig keverjük az elegyet, majd 7,1 g dimetilamin acetonos oldatát adjuk hozzá, a keverést hűtés közben to-50 vábbi 30 percig, majd szobahőfokon 2 óra hosz-szat folytatjuk. A reakcióelegyet azután jeges . vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldass tót 10%-os vizes nátríumhidroxidoldattal kirázzuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Maradékként szilárd alakban kapjuk a transz-2-[10-(trifluormetil-íentiazinil)]-N,N-dimetilcikilopropán-karboxamidot. 60 2,5 g litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához 10 g fenti módon kapott amid éteres oldatát adjuk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 8 óra hosszat forraljuk keverés közben. A reakcióelegyet azután éjjelen át szobahő-C5 fokon állni hagyjuk, majd elbontjuk, szűrjük és 4
