152872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-piridin-származékok előállítására
/ 11 152872 12 b) 5-feml-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H~indeno[l,2--c]piridin-(5)-ol. 21,3 g a) szerint előállított vegyületet 210 ml n-Jbutanol és 17,7 g káliumhidroxid hozzáadásával nitrogén-légkörben 9 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet éjjelen át szobahafokon állni hagyjuk, majd a kikristályosodott vegyületet leszűrjük, vízzel alaposan mossuk, megszárítjuk, és etanolból át^ kristályosítjuk. Az így kapott termék 190— 191°-on olvad. A butanolos anyalúgból ugyané termák további mennyiségét ^nyerhetjük ki. c) 2-(2-hidroxietil)-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin. 5,3 g b) szerint előállított vegyületet 100 ml absz. etanolban oldunk, az oldathoz 20 ml 6,7%-os. absz. etanolos etilénoxid-oldatot adunk, és az elegyet autóklávban 85°-on 3 óra hosszat hevítjük. Ezután a reakcióelegyet 15 mm Hgoszlop nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot 2,5 n metanolos sósavoldattal 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, Az oldószer elpárologtatósa után a maradékot acetonban oldjuk, aimikoris a. hidroklorid kikristályosodik. Ezt etanolból kétszer átkristályosítjuk. A termék igen finom, nemezesedett tűkristályokat képez, am'elyek kb. 175—182ű-on bomlás köbben olvadnak. A szokásos módon előállított semleges naftalin-l,5-diszulfonát metanolból kristályosítva 227—228°-oin olvad. 12. példa. 5-fenil-l,3,4,9b-te:trahidro-2H-indeno![l,2^o]piridin. 5 g 5-fenil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-'C]piridin-<5)-ort — előállítva a 11. b) példa szerinti módon — 50 ml 2,5 n metanolos sósavoldattal 15 percig hevítünk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűiése után a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, és 95%-os etanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így nyert 5-fenil-l,3,4,,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidroklorid 1/4 mól kristályvízzel kristályosodik, és 175—178°-on bomlás közben olvad. 13. példa. 7-klór-2-metil-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-m-' deno[l,2-c]piridin. a) 7-klór-2-metil-5-fenil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-(5)-ol. 8,02 g magnézium 25 ml absz. tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához egy szemcse jódot adunk, majd 53,4 g brórnbenzol 50 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatának 5 ml-jét adjuk hozzá. A reakció megindulásáig melegítjük az elegyet, majd a hevítőfürdőt eltávolítjuk, és az említett oldat többi részét olyan ütemben csepegtetjük hozzá, hogy a reakcióelegy állandóan forrásban legyen. Ezután az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk a magnézium teljes oldódásáig — ez kb. 1 órát vesz 5 igénybe —, majd szobahőfokra lehűtjük, 50 ml metilénkloridot adunk hozzá, azután pedig —50°-ra hűtjük le. Ezen a hőmérsékleten erélyes keverés közben hozzácsepegtetjük 23,6 g 7-klöir-2-jml eitil-l,2,3,:4,4a,9b-íhexahidr l o-5H-indeno 10 [l,2-c]piridin-(5)-on 50 ml metilénkloriddal készített oldatát, majd az elegyet még 1 óra hoszszat keverjük 0—20° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 80 g ammóniuimklorid 300 ml víz és 200 g jég keverékével készített oldatára önt-15 jük. Az így kapott elegyet metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes káliumfcarbonáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metanolból átkristályosítva, 210— 20 214°-on boimlás közben olvadó terméket kapunk. b) 7-klór-2-metil-6-fenil-l,3,4,9b-tiet:riáhidTO-.2H-indeno[l,2-c]piridin. 25 5 g a) alatti módon előállított vegyületet 25 ml 2,5 n metanolos sósavoldattal 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuik, és a maradékot 30 izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 217—222°-on bomlás közben olvad. A hidrokloridból a szokásos módon előállított szabad bázis etilaoetátból történő kristályosítás 35 után 120—123°-on olvad, A fentiek során kiindulóianyagként felhasználásra kerülő 7-klór-2-metil-l,2,3,4,4ía,9b-hexahidro-5H~indeno[l,2-c]piridin-(5)-on, az alábbi módon állítható elő: 40 l-metil-3-p-klórfeml-izDnipekotinsav^metilészter (sztereoizornéir-elegy). 51 g magnézium 200 ml absz, tetrahidrof u-45 ránnal készített szuszpenziójához egy jódszemcsét adunlk, majd 421 g p-klór-brómbenzol 600 ml toluol és 200 ml absz. tetrahidrofurán elegyével készített oldatának 25 ml-jét adjuk hozzá. Az elegyet a reakció megindulásáig melegít-50 jük, miajd a hevítőfürdőt eltávolítjuk, és a fent említett oldat többi részét olyan ütemben cse* pegtetjük hozzá, hogy a reakcióelegy állandó forrósban maradjon (ehhez kb. 1 óra szükséges), miközben a hőmérséklet 70°-ról 110°-ra emel-55 kedik. Ezután a realkcióelegyet keverés közben még 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A Grignard-oldátot —15° hőmérsékletre hűtjük le, majd élénk keverés közben, 2 óra alatt 60 cseppenkint a Grignard-oldát felülete alá csurgatjuk 155 g ljmetil-/J3 TÍzonipekotinsáv-ímetilészter 200 ml absz. toluollal készített oldatát, azután az elegyet —15c -on még 1 óra hosszat keverjük, majd 300 g ammóniumklorid 1000 ml 65 víz és 1000 g jég keverékével készített oldatára 6
