152854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-alkil-3,4-dihidroxifenil-alaninok előállítására
152854 .10 akcióelegyet azután autoklávhan 2 óra hosszat hevítjük 160 C° hőmérsékleten, hogy az L-alfa-metil-DOPA termékhez jussunk. Jó termelési hányadokat kapunk azonban abban az esetben is, ha a propionamidot tömény brómhidrogénsarvval 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott alfia-alkil-DOPA azután a" szokásos módszerek alkalmazásával különíthető el a reakcióelegyből. Különösen előnyös, ha az amino-csoporthoz kapcsolódó hidrogénklorid vagy hidrogénbrbmid semlegesítésére etilénoxidot alkalmazunk, minthogy ezzel kiküszöböljük az oldat lúgossá válásának és így a vegyület bomlását eredményező reakciókörülményeknek a bekövetkezését, A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: DL-alfä-amino-alfa-vanillil-propionitril 33,2 g (1,95 mól) vízimentes ammónia 850 ml izopropanollal készített oldatához 15 C° hőmérsékleten, keverés köziben hozzáadunk' 350 g (1,95 mól) Viänillil-metil-ketont, Ügyelni kell arra, hogy a hőmérséklet eközben ne csökkenjen 15 C" alá, mert különben az addukt-vegyület kikristályosodik az oldatból, A kapott oldathoz 15 perc alatt hozzáadunk 53 g (1,9.5 mól) hidrogéncianidot, miközben a reakcióelegyet hűtjük, mert a reakció exotenm lefolyású. A hozzáadás folyamán a reakeióelegy hőmérsékletét 15 C° és 25 C° között tartjuk. A reakcióelegyet vízmentes körülmények között tartjuk és 25 C° hőmérsékleten további 18 óra hosszat keverjük. Ezalatt a termék kikristályosodik az oldatból. Az'elegyet 0'—5 C° hőmérsékletre hűtjük le, a kikristályosodott aminonitrilt leszűrjük és 100—100 ml hideg izopropanollal kétszer mossuk. A kapott fehér színű terméket vákuumban, hevítés nélkül szárítjuk. Hözatm: 374 g (az elméleti mennyiség 93,5%^a), op. 125,5—127 C°; Ámax = 2800 (metanolban), E% 144; 2300 E% 325. 2. példa: DL-alfa-acetamido^alfa-vanillil-propionitril 10 15 20 25 30 33 40 45 50 1,0 g DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrilhez 1 ml ecetsavanihidridet adunk. Az elegyet vízfürdőn 2 percig melegítjük, ezalatt teljes 55 oldódás következik be. Az oldatot jégfürdőben azonnal lehűtjük és szűrjük. A nedves, szűrő-lepényt 2 ml izopropanollal eldörzsöljük, lehűtjük és szűrjük, ify módon 1,135 g terméket kapunk (az elméleti hozam 96%-a), op. 179—182 C°. Ha a fenti eljárás során ecetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet vagy vajsavanhidridet alkalmazunk, a megfelelő propionamido-, ill. vajsawamido-nitrilt kapjuk termékként. 3. példa: L-alfa-.acetamido-alfa-vanillil-propionitrilelőállítása közvetlen rezolválással i 1 g DL-alfa-acetamidp-alfa-vanillil-propionitrilt 25 ml izopropanolhan oldunk. Az oldatot szűrjük és 40 C° hőmérsékletre melegítjük. Finoman porított beoltó-kristályokat adunk hozzá lassan, keverés közben, összesen 50 mg menynyiségben. Amikor az oldat zavarossá válik, a még fennmaradt beoltó-kristályokat már egyszerre hozzáadhatjuk. Az elegyet további 5 percig keverjük, majd szűrjük. A csapiadékot kevés hideg izopropanollal mossuk, majd szárítjuk. 0,300 g terméket kapunk; [o]5 i 6 = •—31° jfc = 1 metanolban). Ha ezt a terméket 13,3 g izopropanollal szuszpendálva tisztítjuk, 189 mg tiszta L-alfa-AcefcamidoHalfa-^anillil-propionitrilt kapunk; [«]56 4 = —49° ' (c=l metanolban). V 4. példa: DL-alfa-acetamino-alfa-vianillil^propionitril közvetlen rezolválása szakaszos műveletben .y DL-alM-acetamido-alfa-vanillil-propiQniíril'ből telített oldatot készítünk oly módon, hogy e vegyület feleslegben vett mennyiségét valamely oldószerben szuszpendáljuk (a felesleget az. .adott kristályosítási hőmérsékletre számítva). Az oldatot» azután leszűrjük és a szüredékhez a kívánt mértékű túltelítettségnek megfelelő mennyiségű további racem-vagyületet adunk. Az elegyet ezután teljes oldódásig melegítjük, majd ismét lehűtjük az adott hőmérsékletre, hogy így egy ismert mértékben túltelített oldathoz jussunk. Ezután a túltelített oldatot az L-izomér kristályaival beoltjuk és az elegyet a megadott hőmérsékleten 1—3 óra hosszat keverjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és mosás nélkül megszárítjuk. A fenti eljárásmód szerint, különböző oldószerekkel kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Oldószer Hőmérséklet Túltelítettség C° g/liter Beoltó kristály g/liter Tiszta termék g/liter Optikai tisztaság metanol 0 80% vizes metanol , 25—30 50% metanolos izopropanol 25—30 14 10 4,7 4,8 7,1 4,9 3,0 4,1 99 99
