152853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-karbonsavak gyógyászatilag hatásos új organoszulfinil- és organoszulfonil-származékainak előállítására
15285S 15 16 jük keverés közben, 5 perc alatt. Az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A rsakcióelegyet keverés közben 55 C°-ös vízfürdőn melegítjük a hidrogén-klorid-fejlődés meg- 5 szünéséig (1,5 óra), majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vízmentes körülmények között 40,00 g (0,3 mól) alumínium-klorid-porral kezeljük keverés köziben, 5 perc-alatt. Ezután az elegyet 55 C°-os vízfürdőn melegítjük keverés közben 10 másfél órán át, majd szén-diszulfidot csökkentett nyomáson végzett desztillációval lehajtjuk. Azonos térfogatú száraz heptánt adunk az elegyhez, miajd keverés közben gőzfürdőn melegítjük három órán\ keresztül. Szobahőmérsékletre 15 való lehűtés után a hept£*íf dekantáljuk, majd a gumiszerű maradékot 450 g jég és 45 ml tömény sósav elegyéhez adjuk. Az így kapott olajat éterrel extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az étert csökkentett nyo- 20 máson eltávolítjuk. Ilyen módon félig szilárd maradékot kapunk. Ezt az anyagot 5%-os vizes nátrium-jhidroxid-oldat feleslegével kezeljük, majd 1 órán át visszafolyó hűtő alatt melegítjük. Ezután lehűtjük, és az oldhatatlan olajat 25 éter es extrakcióval eltávolítjuk. A tiszta vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, az így kapott olajat éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson lehajtjuk, 30 és így szilárd anyaghoz jutunk. A maradék olaj desztillációja útján 34,45 g (44%) terméket; kapunk 0,5 Hg mm nyomáson 140—142 C°-on illó folyadék alakjában. Hexánból végzett háromszori átkristályosítás után 2,3-diklór-4-(2-etil- 35 -butiril)-fenolt kapunk fehér tűk alakjában, 85—86 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C^H^Cl^C^-re vonatkoztatva: 40 Számított0 /,,: C 55,19; H 5,40; Cl 27,15; Talált%: C 55,21; H 5,64; Cl 26,98. B lépés: [2,3-Diklór-4-(2-etil-butiril)-fenoxi]-ecetsav előállítása ' 45 2,53 g (0,11 mól) nátriumnak 300 ml abszolút etanollal készített oldatát először 26,12 g (0,1 mól) 2,3-diklór-4-(2-etil-butiril)-fenollai, majd 20,04 g (0,12 mól) etil^bróm-acetáttal kezeljük, 50 és ,a kapott tiszta oldatot keverés közben 2 órán át melegítjük visszafolyó hűtő , alatt. Ezután 11,22 g (0,2 mól) kálium-hidroxid 5%-os vizes oldatát adjuk 'hozzá, és a visszafolyó hűtő alatt való forralást keverés közben további 1 órán át 55 folytatjuk. Az alkoholt atmoszferikus nyomáson végzett desztillációval lehajtjuk, és a forrásban levő vizes maradékot tömény sósavval kqngóvörösre megsavanyítjuk. Olaj válik ki, amely szobahőmérsékletre való lehűlés után 60 megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson lehajtjuk. Ilyen módon 31,9 g (100%) [2,3-diklór-4-(2-etil-butiril)-fen- C 5 oxi)-ecetsavat kapunk fehér, szilárd anyag alakjában, 128—139 C° olvadásponttal. Benzol és ciklohexán elegyéből végzett átkristályosítás után 28,7 g (90%) termiéket kapunk 144,5—145,5 C°-on olvadó tűk alakjában. Elemzési eredmény: C14 H 16 Cl 2 0 4 -re vonatkoztatva: Számított%: C 52,58; H 5,05; Cl 22,22; Talált%: C 52,75; H 5,00; Cl 22,08. C lépés: [2,3-diklór-4-(2-bróm-2-etü-butiril)-fenoxi]-ecetsáv előállítása 19,26 g (0,0603 mól) [2,3-cü'klór~4-(2-etiU>utiril)-fenoxi]-ecetsavnak 530 ml ecetsavval készített oldatához keverés közben 2 csepp 48%-os hidrogén-bromid oldatot, majd ezt követően cseppenként 9,64 g (0,0603 mól) brómnak 50 ml ecetsavval készített oldatát adjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 15 percen át keverjük, majd 2 g nátrium-hidrogén-szulfitot tartalmazó 1 liter vízbe öntjük. Az elkülönülő szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk, és 55 ml benzolból átkristályosítjük. Ilyen módon 23,71 g (99%) [,23-dikló:r-4-(2-bróm-2-etil-bLltiril)^fenoxi]-ecetsavat kapunk fehér, szilárd anyag alakjában, 151,5—152,5 C° olvadásponttal. Benzolból végzett egyszeri átkristályosítás után a terméket fehér tűk alakjában kapjuk,1 151,5—152,5 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény Cu H 15 BrCl2Q 4 -re vonatkoztatva : Számított%: C 42,24; H 3,80; ,C1 17,81; • Talált%: C 42,53; H 4,00; Cl 17,73. D lépés: [2,3-diklór-4-(2-etilidén-butiril)-fenóxi]ecetsav előállítása 19,91 g (0,05 mól) [2,3-diklór-4-(2-brőrn-2-etil>butirü)-fenoxi]-ecetsavat 140 ml dimetil-formamidban oldunk, és 6,36 g (0,15 mól) vízmentes lítium-kloridot adunk hozzá. Az elegyet gőzfürdőn melegítjük 2 órán át, és közben időnként megrázzuk, majd lehűtjük, és egy liter hideg jégre öntjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 500 ml vízzel mossuk, majd híg nátrium-hidrog én-karbonát-oldat ban oldjuk. Az oldatot csontszénnel („Norite") összerázzuk, a szilárd anyagot kiszűrjük belőle, majd megsavanyítjuk. Az elkülönülő szilárd anyagot levegőn megszárítjuk, majjd benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 14,52 g (92%)x [2,3-diklór-4-(2-etilidén-butiril)-fenoxi]-ecetsavat kapunk fehér tűk alakjában, 124— 125,5 C° olvadásponttal. Ugyanebből az oldószer elegy bői végzett újbóli átkristályosítás után. az olvadáspont változatlan marad. Elemzési eredmény C14 H 14 Cl 2 0 4 -re számítva: Számított%: C 53,02; H 4,45; Cl 22,36; Talált%: . C 53,28; H 4,43; Cl 22,34.
