152853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-karbonsavak gyógyászatilag hatásos új organoszulfinil- és organoszulfonil-származékainak előállítására
9 I 15285$ ló száraz 1,2-dirnetoxi-etánnal készült. A gázfejlődés megszűnése után 30 perc alatt cseppenként 35,9 g (0,215 mól) etil-bróm-aeetátot viszünk be a iomibikba. Az elegyet 3V2 órán át gőzfürdőn melegítjük és keverjük. Az 1,2-dimetoxi-etán nagyobb ré^ szét desztillációval eltávolítjuk, majd 40l 0 ml étert, továbbá annyi vizet adunk az elegyhez, amennyi elegendő a kicsapódott nátrium-bromid feloldásához. Az éteres réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, maid vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk, és a maradékot vákuum-desztiMációnak vetjük alá. A 0,5 Hg mm nyomás mellett 180—195 C°-on forró frakciót összegyűjtjük. Állás közben a desztillátum fehér, szilárd anyaggá kristályosodik ki; op. 53—54 C°. A hozam 64 g (95%). Benzol és ciklohexán 1 :5 arányú elegyéből végzett átkristályosítással 55—56 tc -on olvadó anyagot -kapunk. Elemzési eredmény C14 H 16 Cl 2 0 4 -re vonatkoztatva: Számított%: C 52,68; H 5,05; Cl 22,22; Talált%: C 52,79; H 5,03; Cl 22,07. D lépés: (2,3-diklór-4-butiril-fenoxi)~ecetsav előállítása 30 g (0,095 mól) etil-(2,3-diklór-4-butrril-fenoxi)-acetátot 100 ml metanolban oldunk, majd 13,2 g (0,2 mól) 85%-os kálium^hidroxidnak 100 - ml metanollal készített oldatával kezeljük. Az elegyet egy órán át keverjük, majd a metanolt csökkentett nyomáson végzett desztillálással elkülönítjük. A maradékot forró vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, majd sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő szilárd anyag (2,3-diklór-4--butiril-fenoxi)-eeetsav. A hozam 26 g (95%). Az anyag benzol és ciklohexán 1 :3,6 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 110,5— 111,5 C°-on olvad. (Néha. 100—101 C°-on olvadó dimorf alak különül el.) Elemzési eredmény C12 H 12 Cl 2 0 4 -re vonatkoztatva: Számított%: C 49,51; H 4,15; Cl 24,36; Talált%: C 49,81; H 4,22; Cl 24,40. E lépés: [2,3-diklór-4-/2-(dimetil-amíno-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-hidroklorid előállítása Egy olyan 100 ml-es gömblomikba, amely el van látva víz-elszívásra szolgáló edénnyel való összekötést lehetővé tevő kivezető csővel, bevisszük 5,20 g (0,0179 mól) í2,3-diklór-4-butiril-fenoxi)-ecetsav, 0,63 g (0,072 mól) paraformaldehid, 1,59 g (0,0195 mól) száraz dimetil-Tamin-hidroklorid és 4 csepp ecetsav berlsősé, ges keverékét. A rendszert kb. 1,5 órán át gőzfürdőn melegítjük, és közben 15 percenként az edény belső nyomását 1 perc időtartamra kb. 15 Hg mm nyomásra csökkentjük. Lehűléskor szilárd anyagot kapunk, amelyet éterrel kezelünk. Ilyen módon 5,8 g (85%) [2,3-diklór-4-/2--(dimétil->a, mino-metil)-butiril/-fenoxii-ecetsav-hidrokloridot kapunk fehér szilárd anyag alakjában. Két átkristályosítás után, amelyet úgy hajtunk végre, hogy a szilárd anyagot forró 5 metanolban oldjuk, majd- fokozatosan étert adunk hozzá, a termék 165—167 C°-on olvad. Elemzési eredmény C^H^OClsNCVre vonatkoztatva: 10 Számitott%: C 46,83; H 5,24; Cl: 27,65; N 3,64; Talált%: C 46,69; H 5,31; Cl 27,59;-N 3,53. F lépés: [2,3-dik4ór-4-/2-(metil-merkapto-metil)butiril/-fenoxi]-ecetsav előállítása 3,76 g (0,015 mól) [2,3-diklór-4^/2-(dimetil-amino-<metil)-bi utiril/-fenoxi]-1 ecetsav-hidroklQridot 2,52 g (0,03 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó 150 ml vizes oldatban oldunk. 20 Az oldatot keverjük, és 15 percen át gázalakú metil-merkaptánt vezetünk az oldat felszíne alá. A metil^merkaptán hozzáadását folytatjuk, miköz'ben a kevert oldatot 1,5 órán át gőzfürdőn melegítjük. 23 A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 6n sósav-oldattal kongóvörösre meg&avanyítjuk, majd a kapott mézgaszerű anyagot éterrel extránál j ük, és az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. 30 Az étert csökkentett nyomáson lehajtjuk, és így 82—86 C° olvadáspontú fehér, szilárd anyagot kapunk. Benzol és ciklohexán elegyéből végzett átkristályosítás után fehér prizmák alakjában 15,0 g (86%) [,2,3-diklór-4-/2-(metil-4ner-35 kaptö-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsavat kapunk, 86—89 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C14 H 16 Cl 2 04S-re vonatkoztatva: 40 Számított%: C 47,87; H 4,59; S 9,13; Talált%: C 48,13; H 4,56; S 9,07 G lépés: [2,3-diklór-4-/2-(metil-szulfinil-rnetil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav előállítása 45 6,22 g (0,01772 mól) [2,3-diklór-4-/2-(metil'-merkapto-metil)-butiril/-f enoxi]-ecetsavat 25 ml ecetsavban oldunk, majd cseppenként kezeljük 1,91 g 33,2%-os hidrogén-peroxidnak (0,01861 50 mól) 5 ml ecetsavval készített oldatával. A színtelen oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. •17 óra eltelte után az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A viszkózus maradékot etil-acetátban (10 ml) oldjuk, majd 10 ml 55 butil-kloriddal kezeljük. Ilyen módon 4,90 g (75%) fehér, szilárd anyagot kapunk, amelyet [2,3-diklór-4-/2-(metil-szulfinil-metil)4>utiril/-fenoxi]-ecetsavként azonosítottunk. A terméket acetonitril és butil-klorid elegyéből végzett há-60 romszori átkristályosítással tisztítjuk; op. 123,5— 124,5 C°. Elemzési eredmény Ci4 K ls Cl 2 0 5 S-re számítva: Számított%: C 45,79; H 4,39; S 8,73; Cl 19,31; 65 Talált%: C 45,93; H 4,46; S 8,52; Cl 19,38. 5
