152813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xantin-származékok előállítására
152813 4 Az 5-nitrozó vegyületekből a melegítésnél vízlehasadással együtt képződő xantm-származékokat pl, átkristályosítással különíthetjük el. A tisztítást úgy is végezhetjük, hogy a 7-hidroxantin-xantin-keveréiket pl. In nátriuimhidroxidban oldjuk és először széndioxiddal a xantint frakcionáltan kicsapjuk, végül pedig a 7--hidroxi-származékot sósavval választjuk- le. Az új xantin-származékokat gyógyszerként főként szívbetegségek és keringési rendellenességek esetén használhatjuk fel. Az alábbi példákkal a találmány szerinti eljárás részleteit szemléltetjük. 1. példa. 2,4 g (0,01 mól) 7-hidroxi-8-n^propil-teofillint 5 ml metiljodiddal és 2,5 g izzított káliumkarbonáttal 150 ml acetonban visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezután a reakcióelegyből a kivált sókat leszívatjuk és az acetont pedig ledesztilláljuk. A visszamaradt kristályos terméket vízből átkristályosítjuk. A hozam: 78% 7-metoxi-8-n-propilteofillin, melynek olvadáspontja 120— 121 C°. Analízis: (CnH16 N 4 0 3 ), mólsúly: 252. Számított: C: 52,4%, H: 6,4%. Talált: C: 52,5%, , H: 6,5%. Kiindulási anyagként használt 7-hidroxi-8-nprapil-teofillmt a következő módon állíthatjuk elő: 10,5 g (0,05 mól) l,3-dimetil-4-n-butilamínour.acilt 70 ml alkoholban 20 ml izoamilnitrit és 5 csepp etanolos sósavoldat hozzáadásával nitrozálunk. Az ÖHnitrozo-szarmazek mélyvörös oldatát azután gőzfürdőn szárazra pároljuk. A viszszamaradó barnás-fehér kristálymasszát vízből való átkristályosítással tisztítjuk. 6 g 1,3-dimetil-7-hidro'XÍ-8-n-propilxantint kapunk, amelynek olvadáspontja 153—155 C°. Az anyalúgból további 2 g 220—255 C° olvadáspontú terméket nyerhetünk, mely tülnyomórészben 1,3-dimetil-8~propilxantinból áll. A terméket vízből való átkristályosítással tisztítjuk, amikoris 154—154,5 C° olvadásipontú terméket nyerünk. Analízis: (doH^NíOg), mólsúly: 238. Számított: C: 50,5 %, H: 5,93%, N: 23,6%. Talált: C: 50,75%, H: 5,95%, N: 23,8% A termék további tisztasági vizsgálata szempontjából a termék főtömegét 80 ml In nátriumhidroxidhan oldjuk, szűrjük és a szűredéket széndioxiddal telítjük. Azt tapasztaljuk, hogy az esetlegesen szennyezésként jelenlevő, l,3-dimetil-8-n-prppilxantinból csapadék kiválás nem észlelhető. Sósavval való megsavanyítás után (kongósavanyú kémhatásra) & tiszta 7-hidroxi-szánmazékot kapjuk, melynek olvadáspontja 154—154,5 C°. 2. példa. 2,9 g (0,01 mól) 7-hidroxi-8-benzilteofülint 5 ml metiljodiddal 150 ml acetonban, 2,5 g izzított káliumkarbonát jelenlétében 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A szervetlen sók leszívatása után az acetonos oldatot szárazra pároljuk és a maradékot, alkoholból át-0 kristályosítjuk. A hozam: 67% 7-metoxi-8-benzilteofillin, amelynek olvadáspontja: 152,5— 154 C°. Analízis: (C15 H 16 N 4 03), mólsűly: 300. 10 Számított: C: 60,0%, H: 5,4%, ' Talált: C: 59,8%, H: 5,5%. A kiindulási anyagként használt 7-hidroxi-8--benzilteofillint a következő módon állíthatjuk 1!* elő:' 13 g (0,05 mól) l,3-dimetil-4-béta-féniletil'áminouracilt 100 ml alkoholban keverés közben 20 ml izoamilnitrit és 5 csepp etanolos sósavoldat hozzáadásával nitrozálunk. A sötét ibolya 20 színű oldatot végül 1 óra hosszat vísszafolyató hűtő alatt forraljuk, amikoris a reakcióelegy jelentős^ elszíntelenedése észlelhető. Lehűtés után a kivált csaknem fehér kristályokat leszívatjuk, a hozam 10 g 8-hidroxi-7-benzil-teof illin -f- 8-25 -benzilteofillin, amelynek olvadáspontja 220— 225 Cc . A keveréket In nátriumhidiroxidban oldjuk és széndioxid bevezetésével a xantint kicsiapjuk. Sósavval való megsavanyításra az ainyalúgból a 8 g 84údroxi-7-benzilteofillint 30 kapjuk, amelynek olvadáspontja 213—216 C°. Alkoholból való átkristályosítás után az olvadáspont 216—218 G°-ra. emelhető. Analízis: (C14 H 14 N4Q3) mólsúly: 286. 33 Számított: C: 58,75%, H: 4,9%,, N: 19,6 % Talált: C: 59,0 %, H: 5,2%, N: 19,66o/0 . 3. példa. 40 A fenti példa szerint előállított 2,1 g (0,01 mól) 7-hidiroxi-8-metilteofillint (olvadáspontja: 184—184,5 C°) 5 ml metiljodiddal, 150 ml aoetonban, 2,5 g izzított káliumkarbonát jelenlétében 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt mele-45 gítünk. A kivált sók leszívatása után az acetont ledesztilláljuk és a nyersterméket vízből átkristályosítjuk. A hozam: 82% 7-metoxi-8-<metilteofillin, olvadáspontja: 187—187,5 C°. 50 Analízis: (CgH^N^A), mólsúly: 224. Számított: C: 48,2%, H: 5,4%, ;. Talált: C: 48,1%, H: 5,3%. Analóg módon pl. a következő vegyületeket 55 állíthatjuk elő: 7-hidroxi-8-i-propilteofillinból, op.: 221—223 C° és metiljodidból: 7-metoxi-8-izopropilteofillin op.: 124—126 C°. 7-hidroxi-8-etilteofillinből, op.: 171—172 C° és metiljodidból: 7-metoiXÍ-8-60 -etilteofillin, op.: 164—166 C°. ^ 4. példa. 2,1 g (0,01 mól) 7-hidroxi-8^metilteofillint 5 ml G3 etiljodiddal 150 ml acetonban és 2,5 g izzított o
