152812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-bisz-(béta-klóretil)-N,O-propilénfoszforsavészterdiamid előállítására

- / MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. I. 31. (AE—165) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 19ß3. VIII. 21. Közzététel napja: 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152812 Szabadalmi osztály: 12 o 26—27 Nemzetközi osztály: C 07 f Decimái osztályozás: Feltalálók: Thiele Martin oki. vegyész, Möncke Lothar vegyészmérnök, Rudolstadt, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Ankerwerk Rudolstadt cég, Rudolstadt/Thür., ; Német Demokratikus Köztársaság Eljárás N,N-bisz-(béta-klóretíl)-N',0 -propilénfoszforsavészterdiamid előállítására A találmány eljárás N,N-bisz-(béta-klóretil)-N',0-propilénfoszforsavészterdiamid előállítására. Az N,N-bisz~(béta~klóretil)-N\0-propilénfosz- 5 forsavészterdiamid citosztatikus hatása ismeretessé vált. Ismeretes az is, hogy ezt a vegyületet az (I) képletű N,N-bisz-(béta-klóretil)-foszforildiklorid és a (II) képletű 1,3-aminopropanol reakciójával állítják elő. Az (I) képletű vegyü- 10 let előállítását Friedman és Seligman, a J. •' Araer. Chem. Soc 76, 655. oldalon (1954) ismerteti. Ez utóbbi vegyület előállítása úgy történik, hogy a bisz-(béta-klóretil)-amin-hidrogén-kloridot foszforoxikloriddal reagáltatják 15 órás for- 15 ralás közben. A feleslegben maradt POCl3 ledesztillálása után kapott (I) képletű, vegyületet vákuumdesztillációval tisztítják. A vákuumdesztilláció lefolytatása azonban korrodeáló gázok fellépése és szublimációs jelenségek miatt nem 20 megy mindig könnyen végbe. Az (I) képletű vegyület átkristályosításánál pedig jelentékeny mennyiségű anyagveszteséggel kell számolni. Az (I) képletű vegyület (II) képletű vegyülettel való reakciója a 15790 sz. NDK szabadalom 12. 25 példájában van ismertetve. A reakció dioxánban folyik le, a dioxán felhasználása ipari méretben azonban egészségre károsító hatása, valamint " robbanékony peroxidok képződésének fellépése miatt aggályos. A hozam, bisz-(béta- 30 -klóretil)-amin-jhidrogénklo,ridra számíjva kb. 35%-ig terjed. A találmány feladata egyszerű eljárás kidolgozása, amellyel lehetővé válik kevés lépésben minimális munka és berendezés felhasználásával jó hozammal N,N-bisz-(béta-klóretil)-N',0-propilénf oszforsavészterdiamidot előállítani. A találmány szerint kitűzött célt a következő módon érjük el: l,3-<aminopropanol POC13-al való reakciójával trietilamin jelenlétében önmagában ismert módon (Iwamoto, Acton, Goodman Baker: J. Org. Chemistry (26, 4743—45 oldal [1961]) a (III) képletű N,Q-propilén~foszforsavészteramid-kloridot állítunk elő. Oldószerként klórozott szénhidrogéneket, ill. klórozott szénihidrogének aromás szénhidrogénekkel, való el egyeit alkalmazzuk. ' A (III) képletű terméket Iwamoto és munkatársai izolálják és a további felhasználás előtt megtisztítják. A találmány szerinti eljárásnál ezzel szemben elkülönítés és tisztítás nélkül, a trietilamin-hidrogénklorid leválasztása nélkül lőhet a fenti ve-, gyületet bisz-(béta-klóretil)-iamin hidrogénkloriddal a végtermékig reagáltatni. Ezáltal az ismert eljárással szemben egy reakciólépést elhagyhatunk, ez a találmány jellemző vonásához tartozik. A terméket a bisz-(béta-klóretil)-amin-152812