152802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására

29 152802 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az eddig ismeretlen L-szaril-L-tirozil-<LHSzeril^L-norleucil-L-glutamil^twhisztidil-L-fenilalanil^L-aiiiginil-ÍL-triptofanil-gliicil-L-lizil- 5 -I^prolilTL-valil-gücil-L-lizil-HL-liziPLHarginil-L-arginil-Lnprolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-tirozil^LHprolil-íLHvalinamid polipeptid előállítására azzal jellemezve, hogy a védett aminosavak vagy peptidek karboxilcsoportját aktivál- 10 ju'k, és peptidikötések kialakítása útjián a fenti képletnek megfelelő védett polipeptidet állítunk elő, majd ebből a védőcsoportokat egy vagy több lépésiben eltávolítjuk, és adott esetben az így kapott fenti képletű polipeptidet szervetlen 15 vagy szerves savakkal önmagában ismert módon sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy az N-karbobenzoxi-y-O-tercibuttl-iL-glutamil-tL-hisatidil^L-fenil- 20 alanil-iguanidinoJ-N-tozil-L^rigiml-L-trip'tiofaniL -gíicil-«-(N-farmil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-«-JNT-formil-L-lizil-s-íN-formil-L-lizil-(guanidino)-(N-tozil-'L-arginil-(guanidino)-tozil-L^arginil-JL-prolü^L-A^lil-s-N-formil-'L-lizil-'L-valil-L- 25 tirozil-L-prolil-L-valinamid henékozapeptid-származékot száraz cseppfolyó ammóniában nátriummal kezeljük, és az így kapott L-glutamil-lrhisztidil-L-fenil-alanil-Lr-arginil-L-triptofanil-glieil-s-iN-foiimil-L-lizil-L-prolil-L-valil- 30 -glicil-£-iN-formil-L-lizil-STN-formil-L-lizil-L-arginil-L-arginilJL-prolil^L-valil-«-N-formil-L-lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolil^L-valinamidot az L-szeril-L-tirozilJL-szeril-JL-norleucin tetrapeptid olyan származékával kondenzáljuk, amely- 35 bén az első szerincsoport amincsoportja yala- , mely erre alkalmas védőcsoporttal, előnyösen karbobenzoxi-, karboalkoxi-, trifluoracetil-, acetil-, klóracetil-, formil-, karbo-tere.butoxi-, p-riitrokarbobenzoxi- vagy trifenilmetil-csoporttal van helyettesítve és a norleucin-gyök karboxil-csoportja valamely aminocsoportokkal reagálni képes csoport, előnyösen azid, anhidrid vagy a sav diciklohexil-teurbodiimiddel vagy diimidazoHkarbonillal képezett reakcióterméke alakjában van jelen, az így kapott új védett pentakozapeptid valamennyi védőcsoportját egyetlen vagy több fokozatban, savas közegben eltávolítjuk és adott esetben az így nyert polipeptidet önmagában ismert módon valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. 3. Az 1. igénypont szerinti eljiárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a iN-iA-iL-szeril-L-trozil-L-szeril-L-norleucil-iLHglutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-'L-triptofanil-glicil-epszilon-N-formil-'Lr-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-epszilon-N-formil-L-lizil-epszilon-IN-formil-L-lizil^L-arginil-LMarginil-L-prolil-L-valil-epszi-lon-N-formil-L-lizil-JL-valil-iL-tirozil-L-prolil-Lnvaliriamid védett pentakozapeptidből •— amelyben A 'valamely, a peptidkémiában a szabad aminocsoportok védelmére használatos csoportot képvisel — a védőcsopoiitofcat savas közegben, egy vagy több lépésben lehasítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly védett pentakozapeptidet alkalmazunk, amelyben A karbobenzoxi-, karboalkiloxi-, trifluoracetil-, acetil-, klóracetil-, formil-, karboterc. butoxi-, p-nitro-karbobenzoxi- vagy trifenilmetil-csoportot képvisel. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6606936. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 15