152783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-alkidilén-szulfofenoxiecetsav-származékok előállítására
152783 13 14 Ezt a vegyületet az 1. példa D) pontjában leírt reakciókörülmények között, az ott említett reagálóanyagok alkalmazásával észterezve, metil-(2,3-diklór-4-merkapto-fenoxi)~acetát keletkezik.^. Ha ezt a terméket az 1. példa E) pontjában ismertetett módszerrel, nátrium-metilát jelenlétében béta-brómetanollal reagáltatjuk, metil-[2,3-diklór-4-(béta-hidroxietil-merk'apto)-fenoxi]-acetátot kapunk. E vegyület béta-hidroxil-csoportját az 1. példa F) pontjában leírt módon, tionilkloriddal reagáltatva klórra cseréljük ki, majd az így kapott m,etiP[2,3-diklór-4^(íbéta-klóretilJmerklapto)-fenoxi]-acetát merkapto-csoportját az 1. példa G) pontjában ismertetett módon, hidrogénperoxiddal való kezelés útján szulfonilcsoporttá oxidáljuk. Az így kapott metil-[2,3-diklór~4-(béta-klóretil-szulfonilj-fenoxi]-acetátot az 1. példa H) pontjában ismertetett eljárással deihidrohalogénezzlük és elszappanosítjuk; ily módon a kívánt 2,3-diklór-4-vinilszulfonil-fenoxieeetsavhoz ju. tűrik. 10. példa: S-klór^-íl-metilén-propilszulfonilJ-fenoxiecetsav, Az 1. példa E) pontjában leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett béta-brómetanol helyett ekvimolekuláris menynyiségű 2-brómbutanolt alkalmazunk; egyebekben az ott leírt egyéb reagensek és eljárásmódok alkalmazásával metil-[3-klór-4-(l-hidroximetil-propil-merkaptoj-fenoxij-aoetátot kapunk. E vegyület 1-hidröxil-csoportját az 1. példa F) pontjában leírt módszerrel, tionilklorid segítségével klórra cseréljük ki, majd az így kapott metil-(3-klór-4-^(l-jklórmetil-propil-merkapto)-fenoxij-acetát kématamját az 1. példa G) pontjában leírt módon, hidrogénperoxiddal való képzelés útján szulfonilcsoporttá oxidáljuk. A kapott metü-[3-klór-4-(l-klórmetil-propil-szulfonil)-ienoxi]-acetátot azután az 1. példa, H) pontjában leírt eljárással dehidrohalogénezzük és elszappanosítjuk. Ily módon végtermékként 3--klór-4-( 1 -metil én-propil-szulf onil) -f enoxiecetsavat kapunk. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati adagja a kezelendő beteg életkorától és súlyától, a kezelt kóros állapottól, Valamint az adott esetben felhasználásra kerülő y Vegyület viszonylagos hatásosságától függően széles határok között változhat. A teljes napi adag célszerűen .25 mg és 2000v mg kozott lehet, a nap folyamán beadásra kerülő több kisebb adagra felosztva. E célra tabletták, pilulák, kapszulák és hasonlók állíthatók elő, amelyek hatóanyagtartalma pl. 25 mg és 500 ing között lehet. Ezek az adagok jóval alatta maradnak a találmány szerinti vegyület toxikus adagjának. A találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó beadásra kész gyógyszerkészítmények előállítási módját az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, hogy'bármely más, a találmány szerint előállítható vegyület felhasználható ilyen oélra, a gyógyszerkészítmény pedig a gyógyszerészetiben ismert mód-5 szerek felhasználásával bármely más, orális vagy parenterális beadásra alkalmas alakban elkészíthető. 10 11'. példa: Szárazon töltött kapszulák 50 mg/kapszula hatóanyagtartalma. A készítmény 00 szabvány-méretű kapszulán-15 ként az alábbi anyagokat tartalmazza: 20 3-klór-4-vinnszulfonü-fenoxieoetsav tejcukor magnéziumsztearát 35 40 45 500 mg 144 mg 6 mg 650 mg A 3-klór-4-vinilszulfonil-fenoxiecetsavat 60-ais finomságú porrá őröljük, majd 60-as finomságú 25 szitaszöveten hozzászitáljuk a laktózt és a magnéziuimsztearátot. Az átszitált poralakú alkotó, részeket 10 percig keverjük egymással, majd 00 szabványos méretű száraz zselatin-kapszulákba töltjük a keveréket. SJ Hasonló szárazon töltött kaps*öákat állíthatunk elő a fent említett hatóanyag helyett bármely más, a jelen találmány szerint előállított új Vegyület felhasználásával. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi általános képletű új alfa-alkilidén-szulfonil-fenoxiecetsavaknaSk R1 R 1 K-ansot -i > CHíholoqín -o-cHr^oo-Aika — e képletben R hidrogénatomot, rövidszénláncú alku-gyököt, rövidszénláncú alkilcsoportot 50 tartalmazó fenilalkilgyököt vagy fenilgyököt, R1 és R 2 pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt képviselnek — valamint e vegyületek sóinak, észtereinek, amidjainak, hidrazidjainak 55 és az utóbbiak savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására, amelyre jellemző, hogy „valamely, az alábbi általános képletnek megfelelő vegyületet 60 €5 R-C-SO^— CH, O-CH^—COOH 7
