152782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16alfa,17alfa-dihidroxi-pregn-4-én-20-ono- és pregna-4,6-dién-20-ono (3,2-c) pirazol vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 10. Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1963. VI. 12, Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (ME^-651) 152782 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Hirschmann Ralph Franz, vegyész, Scoth Plains, Paitchett Arthur Allan vegyész, Crianfard, Amerikai Egyesült Államok' Tulaj donos: Merck and Co., Inc., cég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás 16a ,17 a -dihidroxi-pregn-4-én-20-ono és pregna-4,6-dién-20-ono[3,2-c]pirazol vegyületek előállítására A találmány általában új szteroidszánmazékoklkal és azok előállítási eljárásával foglalkozik, közelebbről pedig új, adott esetben a 6-és 21- helyzetben szubsztituált 16«,17«-diiihidroxi-20-oxo-4-pregneno- és 4,6-pregnadieno-[3,2- 5 -cjpirazolok és ezen vegyületek lßa, 17a-acetáljainak és ketáljainak előállítási eljárására vonatkozik. A találmányban leírt új vegyületek tehát a 16a ,17«-Hdi!hidroxi-2íO-oxo-4-priegneno- és 4,6- 10 -pregnadieno-[3,2-c]pirazolok és ezek 16«, 17«-acetáljai és ketáljai. A találmány szerinti olyan új vegyületéket, amelyek a 16- és 17-helyzatben szabad hidroxil-csopartot tartalmaznak az A és B szerkezeti képletékkel jellemez^ 55 zük. A képletekben Rí hidrogént, acil-, alkil-,, aralkil-, cikloalkil-, aril-, valamely heterociklusos csoportot vagy ennek szubsztituált származékát, R2 hidrogént, metil-csoportot, fluort vagy klórt, R3 hidrogént, klórt, fluort, hidroxil- 20 vagy aciloxi-csoportot, dihidrogénfoszfátot és a dihidrogénfoszfát alkálifémsóját jelenti. Az új vegyületek 16«,17«-a!cetáljait ós ketáljait az A' és B' szerkezeti képletekkel jellemezzük. E képletekben R1; R 2 és R 3 a fentä jelentéssel 25 bír, míg L és M hidrogént, alkil- vagy árucsoportot jelentenek vagy ezek együttesen azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, valamely cikloalkil-csoportot képeznek. Az öszszes vegyületben a A6 helyzetben kettős kötés 30 lehet. A találmány szerinti szteroido-(3,,2-c)pirazolok nagymértékű gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek és különösen helyi kezelésben alkalmazhatók eredményesen arthritis és ezzel összefüggő betegségek kezelésére, mivdl a kortizonhoz hasonló hatásuk folytán kis dózisokban adagolhatok és ezáltal nem kívánt mellékhatásuk minimálisra csökkenthető. A találmány szerinti vegyületek előállítása céljából ..valamely 16«,17a-d:ihidroxi-4-pregnén-( -(vagy 4,6-pregnadien)-3,20L -diont, amelynek oldallánca védett, valamely alkilformiáttal és nátriumhidriddel reagáltatunk iners közegben, hogy a megfelelő 2-ihidroximetilén-származékot nyerjük. Ezt a 2^idroximetilén-származékot a b) reakcióvázlaton (11), míg c) reakcióvázlaton (22) képletszámozással jelöltük. A találmány szerinti eljárás előnyös kiviteli módja szerint a szteroidot valamely oldószerben, mint pl. benzolban vagy piridinben feloldjuk és a képződő oldatot szoba hőmérsékletre hűtjük, majd etilformiátot adagolunk hozzá. A levegőt a rendszerből nitrogénnel űzzük ki, a nátriumhidridet és az alkoxidot pedig a rendszerbe adagoljuk és a képződő reakcióelegyet pár óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A 2-hidroximetilén-ivegyületek és/vagy ezek forrni átszármazékai iners atmoszférában hidra-152782
