152760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepin- és oxepin-származékok előállítására
112760 (llH)-on, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 187—189°-on forr, míg a'bsz. etanolból kristályosított hidrokloridja 197—200°-on olvad. Ugyané kiindulóanyag 3-dimetilamino-2-metil-propilkloriddal való reagáltatása útján kapjuk ' a 1 l-(3’-dimetilamino-2’-metil-propil)-dibenzo(b, f)tiepin-10-(llH)-ont, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 181—182°-on forr, petroléterből kristályosítva 85—86c-on olv&d; hasonlóképpen 3-piperidino-propilkloriddal a 1 l-(3’-piperidino-propil)-dibenzo(b, f)tiepin-10(llH)-ont, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 193—196°-on forr, absz. etanolból kristályosított hidrokloridja pedig 203—206°-on olvad. c) A dibenzo(b, f)tiepin-10(llH)-on előállítási módjához hasonlóan állítható elő a 141°-on olvadó 8-klór-dibenzo('b, f)tiepin-10(llH)-on is. Ezt a vegyületet az a) pontban leírthoz hasonló módon 2-dimetilamino-etilkloriddal reagáltatva a 8-klór-ll-(2’-dimetilamino-etil)-dibenzo(b, f) 20 tiepin-10(llH)-onhoz jutunk, amely etiléter és petroléter elegyéből kristályosítva 108—109°-on olvad; ugyané kiindulóanyagból 3-dimetilaminopropilkloriddal nyerhető a 8-klór-ll-(3’-dimetilamino-propil)-dibenzo(b, f)tiepin-10(llH)-on, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180— 183°-on forr, míg pentánból kristályosítva 62— 63°-on olvad. d) Az a) alatt leírt eljáráshoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 3-klór-l l-(2’-dimetilamino-etil)-dibenzo(b, f)tiepin-10(llH)-on, op. 91—92°, 3-klór-ll-(3’-dimetilamino-propil)^dibenzo(b, f)-tiepin-10(llH)-on, op. 03—84°, 2-4dár-8-metil-ll-(3’-dimetilamino-propil)-dibenzo(b, f)tiepin-10(llH)-on, fp. 0,002 mm Hg-oszlop nyomás alatt 197—200°; a hidroklorid op.-ja 168—172°. 2. példa. a) 210 g dibenz(b, f)oxepin-10(llH)-ont 1,70 liter absz. benzolban oldunk, az oldathoz 23 g litiumamid 69 ml absz. toluollal készített szuszpenzióját adjuk és az elegyet 2 óra hosszat fór- ^ raljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy 50° hőmérsékletre való lehűlése után 152 g frissen desztillált 3-dimetilamino-propilkloridot adunk hozzá és további 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezt követően az 50 elegyet 20° hőmérsékletre hű tjük le, vizet adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A sósavas kivonatot 30 percig hevítjük 80—90° hőmérsékleten, a melléktermékként képződött bázisos enoléter 55 felhasítása céljából. A reakcióelegy 20° hőmérsékletre való lehűlése után. kikristályosodik a semleges hasadási termékként kapott dibenz-(b, f)oxepin-10(llH)-on. ,A kristályokat leszűrjük, 2 n sósavoldattal utánamosunk és az egye- 60 sített savas szűredéket tömény nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A vizes alkálikus fázist dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes k áliurn k arbon á tón szárítjuk és bepároljuk. A maradék nagyvákuumban tör- 65 5 ténő desztillációja útján kapjuk a ll-(3’-dimetilamino-propil)-dibenz(b, f)oxepin-10(llH)-ont, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 166— 169°-on forr. Ebből a bázisból etanolos sósavoldattal nyerhetjük a hidrokloridot, amely izopropanolból kristályosítva 191—195°-on olvad.’’ b) Az a) pontban leírt eljáráshoz- hasonló módon állíthatjuk elő di'benz(b, f)oxepin-10- -(llH)-oriból az alábbi hasonló vegyületeket is: 10 2-dimetilamino-etilkloriddal: ll-(2’-dimetilamino-etil)-dibenz(b, f)oxepinl0- -(HH)-on, fp.0,002, 147—151°; hidroklorid op. 175—177° (izopropanol és dietiléter elegyéből); 15 3-dietilamino-propilkloriddal: ll-(3’-dietilamino-propil)-dibenz(b, f)oxepin- 10(llH)-on, fp.0,002, 155—157°; hidroklorid op. 131—132° (acetonból); 3-piperidino-propilkloriddal: ll-(3’-piperidino-propil)-dibenz(b, f)oxepin-10- -(llH)-on, fp.0,004 176—180°; hidroklorid op. 96—99 ° (acetonból); l-(3’-klór-propil)-4-metil-piperazinnal: ll-(3,-)4”-metil-l”-piperazmil(-propil)-dibenz- 25 (b, f)-oxepin-10 (llH)-on, op. 123—125° (benzinből); dihidroklorid op. 250—255° (etanolból). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új tiepin-származékoknak és ezek sóinak az előállítására — e képletben Z kénatomot, X és Y hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi-vagy alkiltiocsoportot, A 2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilénláncot, Rx és R2 rövidszénláncú alkilgyököket, vagy e két jel a szomszédos nitrogénatommal és adott esetben egy rövidszénláncú alkilimino-csoport gyűrűtagként való közbezárásával egy öt-héttagú telített heterociklusos csoportot képvisel — amelyre jellemző, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — bázisos kondenzálószer jelenlétében valamely, a (III) általános képletnek megfelelő aminoalkohol — e képletben A, Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével kondenzálunk és adott esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet, valamely _ szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1963. december 5.) 2. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új oxepin-származékoknak és e vegyületek sóinak az előállítására — e képletben Z oxigénatomot képvisel, míg X, Y, A, Rí és R2 jelentése megegyezik az 1, igénypontban adott meghatározás szerintivel — amelyre jellemző, hogy 3
