152732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására

152732 Minimális bakterio-Vizsgált mikroorganizmusok sztatikus koncent^ rációk, meg/ml Staphylococcus aureus, Smith-fcörzs 0,35 Sareina lutea — ATCC 9341 150 Streptococcus faecalis — ATCC 9790 50 Streptococcus viridans — (Pasteur Intézet) 0,6 Streptococcus pyogenes hemolyticus (Dig 7 törzs, Pasteur Intézet), 0,005 Neisseria gonorrhoeae (A 50 Pasteur Intézet) 1,25 Diplococcus pneumoniae (Til törzs, Past. Intézet) 0,03 Bacillus sufoitilis — ATCC 6633 / 3 Bacillus cereus — ATCC 6630 0,03 Mycobacterium species — ATCC 607 35 Mycobacterium para-smegmatis (A 75 — Lausanne) 65 Escherichia coli — ATCC 9637 35 Shigella dysanteriae — Shiga L (Pasteur Intézet) 40 Salmonella paratyphi A (Lacassc, Pasteur Intézet) 55 Salmonella schottmuelleri (paratyphi B) (Pasteur Intézet) Fougenc 30 Proteus vulgaris — A 244 165 Klebsiella pneumoniae — • ATCC 10.031 60 Pseudomonas aeruginosa (Bass törzs — Pasteur Intézet) 40 Brucella bronchiseptica (CN—387 — Wellcome Intézet) 9 Brucella abortus bovis B 19 2,5 Pasteurella multocida (A 125, Pasteur Intézet) 1,5 Reiter-féle Treponema 20 IV. Táblázat Minimális bakterio-Vizsgált Staphylococcus sztatikus aureus törzsek koncent ráció meg/ml 209 P törzs — ATCC 6538P (érzékeny) 0,15 209 P törzs, szpiramicin-rezisztens 0,2 209 P törzs, karbomicin-rezisztens 0,15 209 P törzs, prisztinamicin-rezisztens 0,25 209 P törzs, novobiocin-rezisztens 0,1 133 törzs, Pasteur Int., (érzékeny) 0,15 Smith törzs (érzékeny) 0,35 B3 törzs (penicillinnel és; sztreptomicinnel szemben rezisztens) 0,2 Vizsgált Staphylococcus aureus törzsek Minimális bakteriosztatikus koncentráció meg/ml Hb törzs (penicillinnel és 10 tetraciklinnel szemben rezisztens) 0,3 Beau j on 3 törzs (penicillinnel, sztreptomicinnel, tetraciklinnel és klóramf enikollal. 15 szemben rezisztens) 0,3 MB I törzs (penicillinnel és eritromicinnel szemben rezisztens) 0,1 Lavault törzs (penicillinnel, 20 eritromicinnel és szpiramicinnel szemiben rezisztens) 0,1 A 11.837 R. P. antibiotikum baktériumellenes 25 aktivitását „in vivo" állatkísérletekben is megerősítettük, különféle kórokozó mikroorganizmusokkal, mint streptoicoccusokkal, pneumococcusokkal, staphylococcusokkal és Neisseria baktériumokkal (N. meningitidis) mesterségesen 30 fertőzött állatokon végzett kísérleteink során. Ez az antibiotikum egereken, parenterális beadás esetén különösen aktívnak mutatkozott; az i.V. beadott antibiotikum hatásossága kb. kétszer akkorának mutatkozott, mint szubkután beadás. 35 esetén. A 11.837 R. P. antibiotikum igen tartós hatással rendelkezik és így igen jól alkalmazható megelőző kezelés céljaira is. Ilyen hatásosságát egerek staphylococcus és streptococcus fertőzé-40 sei esetén mutattuk ki. így pl. 250 mg/kg iv. adagban az összes egereket megvédte a gyógyszer egyszeri beadása után 56 nappal történt i.p. streptococcus-fertőzéssel szembén. Ugyanilyen adag (250 mg/kg) benzatin-penicillin G 45 szubkután beadás esetén csupán 24 órai védelmet nyújt az egereknek a fertőzéssel szemben. A 1L837 R. P. antibiotikum toxikusságát főként egeréken vizsgáltuk. Az 50%-os letalis 50 adagot (DL50) szubkután és intravénás beadás esetén határoztuk meg: 55 DL50

= 1,7 g/kg s.c. = 1,5 g/kg i.v. Ezek a kísérleti eredmények azt mutatják, hogy a 11.837 R. P. antibiotikum toxikussága 60 • igen csekély. A 11.837 R. P. antibiotikumot termelő mikroorganizmus a Streptomyces-nemhez tartozik; „Streptomyces viridans DS 9466" névvel jelöl-65 tük meg. Ezt a mikroorganizmus-törzset a Nor-9