152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására
152727 51 52 151. példa: R = CH3 —; R 1 = C 2 Hg—. . A kiindulási anyagként használt pirazinoát azonos a 42. példa szerint előállított vegyülettel. 5 Melegítés időtartama a gőzfürdőn: 5 perc. Atkristályosításra használt oldószer: etanol. Kitermelés: 49%. . A végtermék olvadáspontja: 217—218 C°. 10 Elemzési eredmény Cu H 18 aN 7 0-ra számítva: C: 44,07; H: 6,05; N: 32,70; Cl: 11,83; Talált: C: 44,17; H: 5,81; N: 32,73; Cl: 11,86. 152. példa: ^ 15 R = CH3 —; Rí = (CH 3 ) 2 CH—. A kiindulási anyagként használt pirazinoát azonos a 44. példa szerint előállított vegyülettel. Melegítés időtartama a gőzfürdőn: 5 perc. Atkristályosításra használt oldószer: 2-propa- 20 nol. Kitermelés: 61%. A végtermék olvadáspontja: 209—211 C°. Elemzési eredmény ^^oCÍN-iO-ra számítva: 25 C: 45,93; H: 6,42; N: 31,25; Cl: 11,30; Talált: C: 45,88; H: 6,36; N: 31,06; 01: 11,09. •• 153. példa: írásba ilyen adagolási formák előállításának szemléltetésére, 154. példa: 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó komprimált tabletta •Tablettánként l-(3,5-Diamino-6-klór-pirazinoil)-3-benzil-guanidinHhidróklorid 50 mg Kalcium-foszfát, kétszer bázikus 200 mg Etil-cellulóz (5%-os etanolos oldat alakjában) 5 mg Keveretlen szemcsék összesen 30 R = C2 H 5 —; R 1 = C 2 H 5 —. A kiindulási anyagként használt pirazinoát azonos a 47. példa szerint előállított vegyülettel. Melegítés időtartama a gőzfürdőn: 5 perc. Átkriístályosításra használt oldószer: etanol. 35 Kitermelés: 40%. A végtermék olvadáspontja: 212—214 C°. Elemzési eredmény Ci2 H 20 ClN 7 O-ra számítva: C: 45,93; H: 6,42; N: 31,25; Cl: 11,30; 40 Talált: C: 46,03; H: 6,11; N: 31,14; Cl: 11,35. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket a szokásos orális vagy parenterális adagolási formákban lehet gyógyászlati célokra 45 kiszerelni olyan állapotok kezelése céljából, amelyek egy állati szervezet rendellenes elektrolitkiválasztási működésének tulajdoníthatók, Fir gyelemibe kell venni, hogy minden egyes vegyület esetén széles határok között változik az adla- 50 golandó mennyiség, a kiválasztott vegyület viszonylagos hatékonyságától, a kezelendő páciens korától és súlyától, valamint a kezelendő 'betegségtől függően. Ilyen okok következtében pl. 5—750 mg-ig terjedő mennyiségű, vagy több 55 vagy kevesebb aktív hatóanyagot tartalmazó tablettákat, pirulákat, kapszulákat és hasonlókat Mi et alkalmazni egy-egy páciens tüneti kezelésére. Minthogy a találmány szerinti vegyületek bármelyike felhasználható az alábbi 154— 60 156. sorszámú példákban leírt adagolási formában, vagy egyéb olyan ismert adagolási alakokban, amelyek alkalmasak orális vagy parenterális úton a szervezettbe történő bejuttatás céljára, csupán néhány példát iktatunk be a le- 65 Hozzáadandó: Kukoricakeményítő Magnézium-sztearát Kiszerelési utasítás: 255 mg 14 mg 1 mg Elegyítsük a 123. példa szerinti módon előállított l-(3,5-diamino-6-klór-pirazinoil)-3-benzil-guanidin-hidrokloridot és a kalcium-foszfátot, és porítsuk 60^as szitafinomságú porrá. Etil-oellülózzal granuláljuk, az erű-cellulózt alkoholos oldatban használva, és a nedves, szemcsézett anyagot szitáljuk át egy 10-es szitán, majd szárítsuk kb. 43 C°~on 12—18 órán keresztül. Szárazon őröljük 20-^as szitafinomságúvá. Adjuk hozzá a keményítőt és a magnéziuni-sztearátot, majd komprimáljuk 270 mg súlyú tablettákká. 155. példa: 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó, szárazon töltött kapszula (3,5-Diamino-6-klór-pirazinoil)-guainidin-hidroklorid Laktóz Magnézium-sztearát Kevert por összesen Kapszulánként 50 mg 273 mg 2 mg 325 mg Keverjük össze az 59b. példa szerint előállított (3,5-diamino-6J klór-pirazinoil)-guanidin-hidrokloridot, a laktózt és a magnézium-sztearátot, mlajd porítsuk 60-as szitaf inomságú porrá. 2-es méretű kapszulákba adagoljunk a porból 325— 325 mg-ot. A fentebbi kiszerelési módokat lehet alkalmazni tabletták vagy kapszulák készítésére a találmány szerinti bármelyik új vegyület felhasználásával is. Arra is lehetőség van, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket egyéb ismert diuretikus ágensekkel, így pl. hidroklór-tiaziddal, 4-metil-6^órHspiro-[2H-l,2,4-ben2o-tiadiazido-3(4H)-l'-ciklohexán]-7-szulfonamid-1,1-dioxiddal, triklór-metiiaziddal, ciklopentiaziddal, acetazolamiddal, diklór-fenabiddal, klóríí (
