152702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására

7 152702 8 A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ily módon 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,4-benzodioxánt kapunk olaj alakjában. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük oly módon, hogy 4,8 rész 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,3-benzodioxolt használunk 4,8 rész 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l ,4-benzodioxán helyett. Ily módon 5-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-l,3-benzodioxolt kapunk, olvadáspont 76—77 C° (petróleuméterből kristályosítva, forráspont 60—80 C°). A kiindulási anyagként használt 5-(3-klór-2--hidroxipropoxi)-l,3-benzodioxolt az 1. példában leírt második eljárás megismétlésével állítjuk elő, azonban 5-hidroxi-l,4-benzodioxán helyett 5~hidroxi-l,3-benzodioxolt használunk. Ily módon 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,3-benzodioxolt kapunk olaj alakjában. 3. példa: 2 rész 6-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,2-dihidro-l,4-dimetil-2-oxokinolint és 14 rész, izopropilamint zárt csőben 10 óra hosszat 100 C°-on melegítünk. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 2 rész telített éteres sósavval 5 percig rázzuk. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot 5 percig 10 rész etanol és 10 rész aceton elegyével melegítjük. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot aceton és metanol elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott terméket 10 rész vízben szuszpendáljuk és 10 rész 2n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. Az elegyet háromszor 20 rész kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos kivonatokat kétszer 20 rész vízzel megmossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot petroléter (forráspont 60—80 C°) és etilaoetát elegyéből kristályosítjuk. Ily módon l,2-dihidro-6^(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-l,4-dimetü-2-oxokinolint kapunk, olvadáspont 104^105 C°. A kiindulási anyagként használt 6-(3-klór-2--hidroxipropoxi)-l,2-dihidro-l,4-dimetil-2-oxokinolint a következőképpen állíthatjuk elő. 3,8 rész l,2-dihidro-6-hidroxi-l,4-dimetil-2--oxokinolint, 25 rész epiklórhidrint és 0,05 rész piperidint 90—100 C-on 24 óra hosszat melegítünk. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékhoz 30 rész kloroformot adunk. Az elegyet megszűrjük és a szürletet háromszor 20 rész 2n nátriumhidroxid oldattal és kétszer 20 rész vízzel megmossuk. A kloroformos oldatot ezután vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléter (forráspont 60—80 C°) és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 6-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,2-dihidro-l,4--dimetil-2-oxokinolmt kapunk, mely 129—130 C°-on megolvad, de azonnal megszilárdul és 140—141 C°-on újra megolvad. Az l,2-dihidro-6-hidroxi-l,4-dimetil-2-oxokinolint a következőképpen állíthatjuk elő. 5 1 rész l,2-dihidro-6-metoxi-l,4-dimetil-2-oxokinolint 22 rész 48%-os vizes hidrogénbromid oldatban szuszpendálunk és az elegyet visszafolyatás közben 30—45 percig melegítjük. Az elegyet lehűtjük és 20 rész vizet adunk hozzá. 10 Az elegyet leszűrjük és a szilárd maradékot metanol és dimetilformamid elegyéből kristályosítjuk. Ily módon l,2-dihidro-6-hidroxi-l,4--dimetil-2-oxokinolint kapunk, olvadáspont 285— 286 C° (bomlás közben). 15 Az l,2-dihidro-6-metoxi-l,4-dimetil-2-oxokinolint az alábbi módon állíthatjuk elő. 24 rész 2-hidroxi-6-metoxi-4-metilkinolint 600 rész 2,5n nátriumhidroxid oldatban szuszpendálunk. Az elegyet gyorsan kavarjuk és 90—100 íű C°-on melegítjük, miközben 328 rész dimetil-. szulfátot adunk hozzá 43 részes adagokban 30 perc lefolyása alatt. Az alkalikus elegyet egy további órán keresztül kavarjuk és melegítjük, majd lehűtjük és négyszer 60 rész kloroform-25 mai extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat kétszer 100 rész vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon 30 l,2-dihidro-6-metoxi-l,4-dimetil-2-oxokinolint kapunk, olvadáspont 129—130 C°. 4. példa: 35 Az 1. példában ismertetett eljárást megismételjük oly módon, hogy 18 rész izopropilamin helyett 5,25 rész 2-amino-2-metil-l-propanolt használunk. Ily módon 5-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-1,1-dimetiletilamino) -propoxipl ,4-benzodioxánt 40 kapunk, olvadáspont 91—92 C° (etilacetát és könnyű petróleum (forráspont 40—60 C°) elegyéből kristályosítva). 5. példa: 45 2 rész 4-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-xanton és 21 rész izopropilamin elegyét zárt csőben 100 C°on 10 óra hosszat hevítjük. Az izopropilamin feleslegét a reakcióelegyből csökkentett nyomá-50 son való bepárologtatással eltávolítjuk és az így kapott maradékot 50 rész 2n vizes sósavban feloldjuk. A savanyú oldatot 60 rész éterrel mossuk három egyenlő részletben és az éteres mosófolyadékokat el öntjük. A savanyú oldatot 55 ezután 5n vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és a lúgos oldatot 250 rész éter és etilacetát 1 :1 arányú elegyével öt egyenlő részletben extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük és az így kapott oldatot 50 rész vízzel mossuk, majd víz-G0 mentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etilacetátban kristályosítjuk. Ily módon 4-(2-hidroxi-3--izopropilaminopropoxi)-xantont kapunk, olvadáspont 145—146 C°. 85 A kiindulási anyagként használt 4-(3-klór-2-4