152695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. II. 28. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. II. 28. és 1963. XII. 03. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VI. 15. (BE—804) 152695 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Posker George Robert vegyész, Nayler John Herbert Charles vegyész, Wilcox John Alan vegyész, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Research Laboratories Ltd. cég, Brentford, Nagy-Britannia Eljárás penicillinek előállítására l A találmány tárgya eljárás penicillinek, különösen amino-acil-penicillinek előállítására. A találmány értelmében előállított penicillinek előnyösen felhasználhatók értékes antibakteriális anyagokként, táplálkozási pótanyagok- 5 ként állati eledelekben, szarvasmarhák emlőgyulladásának kezelésére alkalmas anyagokként, valamint ember- és állatgyógyászati anyagokként, különösen gram-pozitív és granir-negatív baktériumok által okozott fertőző betegségek 10 kezelésére. A találmány eljárást szolgáltat a csatolt rajz szerinti I általános képletű penicillinek, valamint azok nem mérgező sóinak előállítására — ahol R helyettesített vagy helyettesíteüen 15 alkil-, aralkil-, aril- vagy heterociklusos csoportot jelent —, amely eljárás abban áll, hogy a II általános képletű, N-atomon védett penicillineket, valamint azok nem mérgező sóit hidrolizáljuk — ahol Rx alkil-, afalkil- vagy aril- 20 csoportot, R2 alkil-, aralkil-, aril-, alkoxi-, aralkoxi- vagy ariloxi csoportot, és R3 hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- vagy aril-csoportot . jelent, mímeli ett R3 Ri-gyel vagy R2 -vel karbociklusos gyűrűt is képezhet. 25 A sók a következő nem-toxikus sók lehetnek: . nem-toxikus fémsók, mint pl. nátrium-, kálium-, kalcium- és alumínium-sók, ammónium só és helyettesített ammónium sók, pl. az olyan, nem-toxikus aminők sói, mint a trialkilaminok, ide- 30 értve a trietilamint, a prokaint, a dibenzilamint, az N-benzil-béta-fenetil-amint, az 1-efenamint, az N,N'-dibenzil-etilén-diamint, a dehidro-abietil-amint, az N,N'-bisz-dehidro-abietil-etilén-diamint és egyéb aminokat, amelyeket már eddig is felhasználtak benzil-penicillinnel sók kép^zésére. A II általános képletű, N-atomon védett penicillineket úgy állítjuk elő, hogy 6-amino-penicillánsavat vagy annak sóját vizes vagy vízmentes közegben reagáltatjuk a III általános képletű karbonsav egy reakcióképes származékával — ahol R, Rí, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Megfelelő reakcióképes származékok példáiként megemlítjük a vegyes anhidrideket (beleértve azokat, amelyéEet olyan módon kapunk, hogy a sav egy sóját vízmentes közegben alkil-klór-karbonáttal kezeljük), és a karbo-dikniddel lejátszódó reakció közbülső termékeit, amilyen pl. az N,N'-diciklohexil-4aarbo-diimid, vagy a karbonil-diimidazollal lejátszódó reakció közbülső termékeit. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az r^-atöínon védett, II általános képletű penicillineket nem különítjük el, hanem közvetlenül in situ hidrolizáljuk. A hidrolízist vizes vagy részben vizes oldatban, előnyösen 1 és 5 közötti pH-tartományban, környező hőmérsékleten hajtjuk végre. 152695
