152683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergobazin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VIII. 27. (SA—1567) Svájci elsőbbsége: 1963. VIII. 29. Közzététel napja: 1965. IX. 22. Megjelent: 1966. VI. 15. 152683 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Rutschmann Jürg vegyész, Oberwil, Dr. Kobel Hans vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás ergobazin előállítására 1 A találmány tárgyát eljárás képezi ergobazin előállítására,, a Clavioeps paspali Stevens et Hall mikroorganizmus egy új törzsének szaprofita kultúrában- történő tenyésztése útján. Az ergobazin (vagy más néven ergometrin, 5 ill. ergonovin) a természetes anyarozs-alkaloidok egyike; ez az alkaloid a Clavioeps purpurea szkleróciumaiból különíthető el. Ily módon történő kinyerése azonban körülményes és kevéssé gazdaságos, minthogy az ergobazint ennek so- 10 ran a többi anyarozs-alkaloidtól kell elválasztani. Ismeretes oly eljárás is, amelynek során az ergobazint fél-szintétikus úton állítjuk elő a lizergsav reakcióképes származékaiból (vö. Helv. Chim. Acta, 26. k. 956 old., 1943; továbbá 15 2 736 728 és 3 084 164 sz. amerikai szabadalmi leírások). Az említett eljáráshoz szükséges lizergsavat azonban ilyen* esetekben is először mikrobiológiai úton vagy más, gyógyászati szempontból kevésbé értékes anyarozs-alkaloi- 20 dok hidrolízises lebontása útján kell előállítani, minthogy a lizergsav teljes szintézise a magas költségek miatt ipari méretekben nem vitelezhető ki. Az ergobazint értékes farmakológiai tulajdon- 25 ságai (oxitoeikus és véredényszűkítő hatása) folytán a gyógyászatban a szülészetben és fejfájás elleni gyógyszerként alkalmazzák. Számos kísérlet történt már ezért az ergobazin anyarozs-törzsek szaprofita kultúrában történő te- 30 nyésztésén alapuló közvetlen előállítására. E kísérletek során azonban — amennyiben a kapott fermentációs lé szüredékóben ergobazin egyáltalán ki volt mutatható — oly csekély ergobazin-koncentrációkat értek csupán el, hogy az alkaloid ilyen módon történő ipari előállítása nem bizonyult lehetségesnek; az eddig elért legnagyobb hozam (a teljes kultúra beszárított maradékának súlyára számítva) 0,03% volt (egy Clavioeps microcephala törzs tenyésztésével, vö. Scientia Sinica, 11. k. 917—924, 1962). Azt találtuk, hogy a Claviceps paspali Stevens et Hall egy új törzsének alámerülő kultúrában való tenyésztése és a kultúra szüredékének önmagában ismert módon történő feldolgozása útján fő alkaloidként ergobazint 1%-os hozammal alíthatunk elő (a beszárított kultúra súlyára számítva), úgyhogy az eljárás ipari méretekben is kivitelezhető. Ezáltal első ízben találtunk egy olyan utat, amelyen a gyógyászati szempontból fontos ergobazin alkaloidot közvetlenül, viszonylag magas hozammal lehet előállítani. Az eljárásihoz felhasználásra kerülő törzset oly szkleroriumokból különítettük el, amelyeket Paspalum dilatatum növényeken találtunk Olivarria (Argentína) körzetében. E gombatörzs két mintáját az United States Department of Agriculture (Northern Utilization Research and Development Division), Peoria. 152683