152665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-5-il-ecetsavészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XII. 03. (KO—1904) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. XII. 03. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. VII. 27. Közzététel napja: 1965. IX. 22. Megjelent: 1966. VI. 15. 152665 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10 Nemzetközi osztály: C 07 c3 Decimal osztályozás: Dr. van der Stelt Cornelis kutatóvegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheeman and Pharmacia, Meppel, Hollandia Eljárás dibenzo-cikloheptén-5-il-ecetsav- észterek előállítására A találmány tárgya eljárás a dibenzo^eikloheptén-5-il^eoetsavak gyógyászatilag használható észtereinek és az észterek savas addíciós .sóinak, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményéknek az előállí- 5 tására. A találmány szerinti új dibenzo-cikloheptén-5-ü-eoetsavészteriek szerkezete az 1 képlettel adtoató meg — ahol az X szubsztituens —CH2—CH 2 — vagy —GH=CH-C3oportot je- 10 lent, Rí es R2 hidrogén- vagy halogénatomöt vagy alacsony szénatomszámú alkilgyököt jelent, míg R3 jelentése valamely legfeljeblb 18 szénatomot tartalmazó bázisos nitrogéntartalmú csoport. i 15 Az R3 szubsztituens lehet többek között (alaosiany-alkil)-.amino^alacsony-alkil-gyölk; di-(alacsony-alkil)-aimino-alacsany-alkil-gyök; telített-(N-heteroeiMu9os)-alacsony-aIkil-gyök, mint pl. omega-(N-piperidino)-alacsony-alkil-, omega~(N- 20 -morfolino)-alacsany-alkil- és oimega-{N-tiamorfolinoj^alacsony-alkil-gyök; telített, 5—7 tagú egy~gyűrűs N-beteroeiklusos csoport 12-tiél kevesebb szénatommal, mint pl. piperidin*-3-il-, piperidin-4-il-, l^alacsony-aMl-piperidin-3-il-, 25 l-alacsony-alMl~piperidin-4-il-, pirrolidin-S-il-, l-alacsony-«alkil-pirrolidin-3-il gyök; végül két-gyűrűs N^heteroeiklusos csoport 12-nél kevesebb szénatominal, mint pl. tropán-3-il-, nortropán-3-il-, 8-alacsc«iy-alkil-nor1a:opán-3-il-gyök 30 pl. 8-etil-nortropán-3-il~gyök, 8-aril-(alacsony-al: k;il)-nortropán-3-il-gyök, pl. 8-fenil-alaesony-alikil-ínor-tropán-3-il-gyök, mint 8-benzil-nor-tropán-3-il-gyök és kinüklidinil-gyök. Az itt használt „alacsony alkil" kifejezés egyaránt vonatkozik 8-nál kevesebb szénatomszámú egyenes és elágazott szénláncú alkilgyökökre. A „halogénatom" kifejezés mind a né'gy halogénre vonatkozik, elsősorban azonban klórra és brőmra. Legelőnyösebbnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyekben az X sziulbsztituensr-CH2—Cégcsoportot, R x és R 2 egy-egy hidrogénatomot, és R3 di^(alaesiony-,alkil)-amino-alarcsony-alkil^gyököt vagy tropán-3-il-gyököt je-, lent. A találmány szerinti vegyületek sói savas adkáíciós sók, elsősorban nem-toxikus savas adidiíciós sók tehetnek. Az ilyen savas adóüeiós sók előállítására alkalmas savak lehetnék többek között saervetlen savak, így halogén-hMrogénsavak {&L sósav vagy torómlhidro@énsav), kénsav, salétromsav, bórsav és foszforsav, továbbá saerves savak, mint oxélsav, fumärsav, bórkősav, citromsav, eűeteav, boröstyánkősaiv, etmibonsav és maleinsaV. A találmány szerinti észterek és azok savas addíciós sói gyógyászatilag hatékony vegyületek, amelyek a szívre szabályozó hatást gyakó^ rolnak, és alkalmasak szívaritmia kezelésére. A találmány szerinti Vegyületek az alább ÍSH 152665
